综述：白细胞介素-1β的分泌机制

这篇综述深入探讨了巨噬细胞分泌白细胞介素-1β（IL-1β）的非经典途径，系统梳理了其与炎症反应、细胞外基质（ECM）微环境的关联性，并指出多种分泌机制并存的可能性。文章强调IL-1β在感染和组织损伤中的双重作用，为靶向治疗自身免疫病和慢性炎症疾病提供了理论依据。

　　

炎症与IL-1β
炎症是机体对抗病原体和修复损伤的核心生理反应，其特征表现为红肿、热痛及免疫细胞浸润。白细胞介素-1β（IL-1β）作为关键的促炎细胞因子，由先天免疫细胞响应组织损伤或病原体侵袭而产生。其调控失衡会导致两种极端后果：过度反应引发败血症等全身性炎症，而反应不足则阻碍伤口愈合。

IL-1β的产生与加工
成熟IL-1β的形成依赖炎症小体（inflammasome）的激活——这种由NLRP3等模式识别受体组成的多蛋白复合体，能通过caspase-1将前体pro-IL-1β剪切为活性形式。值得注意的是，该过程需要双重信号：初始信号（如LPS）诱导pro-IL-1β转录，而第二信号（如ATP）触发炎症小体组装。

IL-1β分泌
与传统分泌蛋白不同，IL-1β缺乏信号肽，其分泌绕过ER-Golgi途径。目前提出的机制包括：

1. 微泡释放：通过CD63⁺囊泡外排
2. 溶酶体胞吐：与Rab37小GTP酶相关
3. 质膜通透性改变：Gasdermin D孔道形成
4. 外泌体递送：携带IL-1β的exosome释放

IL-1β分泌与细胞外基质
不同组织微环境显著影响分泌途径的选择。纤维连接蛋白丰富的ECM促进微泡途径，而透明质酸基质更倾向溶酶体依赖性分泌。这种可塑性解释了为何体外实验常出现机制争议。

未解之谜
核心问题包括：何种因素决定分泌途径的选择？不同机制是否存在功能差异？现有研究多基于体外模型，需开发更接近生理状态的3D培养系统。靶向特定分泌环节可能成为减轻IL-1β相关病理的新策略。