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为探究毒性金属和微量元素暴露与女性高雄激素血症（HA）及男性睾酮缺乏（TD）的关联，研究人员分析 NHANES 数据。发现 Pb、Cd 与 HA 正相关，Mn 与 TD 正相关，炎症标志物（如 ALP、单核细胞计数）介导部分效应，为相关疾病防控提供依据。
性激素在维持人体生殖和代谢健康中扮演关键角色，然而女性高雄激素血症（HA，如多囊卵巢综合征的核心特征）和男性睾酮缺乏（TD，与肌肉流失、糖尿病等密切相关）正成为日益突出的健康问题。目前，环境因素尤其是毒性金属（如铅 Pb、镉 Cd）和微量元素（如锰 Mn）对性激素平衡的影响尚不明确，且人群中多种元素混合暴露的潜在风险及作用机制缺乏系统性研究。在此背景下，来自国内的研究团队基于美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据，开展了一项针对金属暴露与性激素失衡关联的大规模流行病学研究，相关成果发表在《Ecotoxicology and Environmental Safety》。
研究团队纳入 2013-2016 年 NHANES 数据库中 2205 名女性和 2621 名男性，通过电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定血液中 Pb、Cd、Hg、硒（Se）、Mn 等元素浓度，采用 Logistic 回归分析单元素暴露效应，运用分组加权分位数和（GWQS）模型评估混合暴露影响，并通过中介分析探讨炎症标志物（如碱性磷酸酶 ALP、单核细胞计数等）的作用。
研究结果
单元素暴露与性激素失衡的关联
Logistic 回归显示，女性中 Pb（校正优势比 aOR=1.19，95% CI 1.04-1.36）和 Cd（aOR=1.20，95% CI 1.03-1.39）暴露与 HA 风险显著正相关，且在 35 岁以上女性中效应更强；男性中 Mn 暴露与 TD 风险正相关（aOR=1.15，95% CI 1.03-1.28），尤其在 45-50 岁及肥胖男性中关联更显著。
混合暴露的综合效应
GWQS 模型表明，毒性金属混合物（Pb、Cd、Hg）与 HA 呈正相关，其中 Cd（权重 0.59）和 Pb（权重 0.40）贡献最大；微量元素混合物（Se、Mn）与 TD 正相关，Mn（权重 0.78）为主要驱动因素。
年龄与 BMI 的分层影响
年龄分层显示，Pb、Cd 对 HA 的影响在 35 岁以上女性中更显著，Mn 对 TD 的作用在 45-50 岁男性中最强；BMI 分层显示，肥胖（BMI≥30）男性中 Mn 与 TD 的关联增强。
炎症的中介作用
中介分析发现，炎症标志物介导了部分金属暴露与性激素失衡的关联：ALP 和单核细胞计数分别介导 Pb 与 HA 关联的 11.72%、Cd 与 HA 关联的 7.50%-11.76%；ALP 介导 Mn 与 TD 关联的 8.95%。
研究结论与意义
本研究首次系统揭示了毒性金属（Pb、Cd）和微量元素（Mn）暴露对男女性激素失衡的独立及联合效应，并证实炎症通路（尤其是单核细胞和 ALP）是重要中介机制。研究结果不仅为环境污染物的内分泌干扰效应提供了人群证据，也提示临床可通过监测炎症标志物（如 ALP）早期识别金属暴露相关性激素异常风险。鉴于毒性金属在人体的长半衰期（10-30 年）及广泛暴露来源，针对 35 岁以上女性、肥胖男性等高危人群的金属暴露筛查与炎症干预，可能成为预防 HA 和 TD 的重要公共卫生策略。未来需进一步通过纵向研究和机制实验验证因果关系，为制定环境金属暴露限值及开发靶向抗炎疗法提供科学依据。
