短链PFAS通过加速胎盘衰老介导小于胎龄儿风险：基于中国出生队列的暴露组-表观遗传机制研究

本研究针对全氟和多氟烷基物质(PFAS)暴露与小于胎龄儿(SGA)关系的机制空白，通过1046对母婴队列分析30种PFAS暴露谱，首次揭示短链替代物PFHxS、PFPeA等通过缩短胎盘端粒长度(TL)介导17.7%的SGA风险，为环境污染物致胎盘衰老的干预提供新靶点。

　　

在全球每年超过2000万小于胎龄儿(SGA)的严峻形势下，环境污染物对胎儿发育的影响日益受到关注。作为"永久化学品"的全氟和多氟烷基物质(PFAS)因其广泛存在于日用品中，已成为母婴健康研究焦点。尽管既往研究提示PFAS可能与SGA相关，但关于短链替代物的风险及胎盘衰老的介导机制始终不明。安徽医科大学第二附属医院团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表的研究，为这一科学难题提供了突破性证据。

研究团队基于TIMFEM前瞻性队列，采用多组学联用策略开展研究。通过高效液相色谱-三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)检测1046名孕妇血清中30种PFAS，运用logistic回归、BKMR和QGC模型分析单/混合暴露效应；采用qPCR测量胎盘端粒长度，并通过1:2匹配的病例对照设计和中介分析揭示机制通路。

3.1 人群特征与PFAS暴露谱
队列中7.4%新生儿为SGA，其母亲PFHxS、PFPeA等短链PFAS暴露水平显著更高。新兴替代物PFTrDA等检出率达88-100%，但浓度(0.12-1.35 ng/mL)低于传统PFOS(4.40 ng/mL)，反映全球管控政策下暴露谱的演变特征。

3.2 PFAS与SGA的暴露-反应关系
单污染物模型显示PFHxS每log₁₀单位增加使SGA风险升高191%(OR=2.91)，PFPeA风险增加202%(OR=3.02)。混合暴露分析中，PFTrDA、PFHxS和PFOS对联合效应的贡献度达25%、20%和19%，且存在显著性别差异：男性婴儿对PFHxS更敏感(OR=4.36)，女性则对PFPeA反应更强(OR=8.47)。

3.3 胎盘衰老的介导作用
SGA组胎盘端粒长度较AGA组缩短17%(0.82 vs 0.99，P=0.001)，且与PFHxS暴露呈剂量负相关(β=-0.19)。中介分析首次证实胎盘TL介导17.7%的PFHxS-SGA关联，PFOA、PFNA等长链物质也通过类似通路影响胎盘功能。

该研究创新性地构建"PFAS-胎盘衰老-SGA"理论框架，揭示短链替代物与传统PFAS同样具有发育毒性。结果提示临床应关注孕妇PFAS暴露监测，特别是血清PFHxS>0.49 ng/mL的高风险人群。研究为解释环境污染物致胎儿生长受限的表观遗传机制提供直接证据，也为开发靶向端粒保护策略的干预措施奠定基础。政策层面，该发现支持将PFHxS等短链物质纳入优先管控清单，推动更全面的PFAS监管体系建立。