血清与脑脊液中内分泌干扰物筛查揭示其与自身免疫性脑炎的潜在关联

本研究首次系统筛查了自身免疫性脑炎(AE)患者血清和脑脊液(CSF)中8类17种内分泌干扰物(EDCs)的暴露水平，通过计算血脑屏障(BBB)穿透指数(REDC)，发现抗氧化剂、邻苯二甲酸酯(PAE)代谢物和有机磷酸酯(OPEs)是主要污染物。研究证实乙基对羟基苯甲酸酯(EtP)等物质与AE风险显著正相关(OR=1.69)，为环境污染物诱发神经免疫疾病提供了新证据。

　　

近年来，全球范围内自身免疫性脑炎(Autoimmune Encephalitis, AE)发病率持续攀升，约占脑炎病例的10%-20%。这种由自身抗体介导的神经系统疾病，每年约影响1/10万人，但其发病机制仍不明确。值得注意的是，随着工业化进程加速，内分泌干扰物(Endocrine-Disrupting Chemicals, EDCs)在环境中的暴露水平显著增加。这类物质包括有机磷酸酯(OPEs)、对羟基苯甲酸酯(Parabens)、双酚类化合物等，可通过食物链、日用品等途径进入人体。已有动物实验表明，EDCs可穿透血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)诱发神经炎症，但它们在人类AE中的作用仍是未解之谜。

中山大学附属第三医院的研究团队在《Ecotoxicology and Environmental Safety》发表了一项开创性研究。该团队收集了106例AE患者和119例非炎症性神经系统疾病患者的配对血清-脑脊液样本，采用超高效液相色谱-轨道阱质谱(UHPLC-Orbitrap MS)技术，定量分析了8类17种EDCs。通过计算BBB穿透指数(R_EDC=EDC_CSF/EDC_Serum)和条件logistic回归分析，首次揭示了EDCs与AE的关联。

关键技术包括：1）建立配对血清-CSF样本队列（AE组106例，对照组119例）；2）UHPLC-高分辨质谱法检测17种EDCs；3）计算BBB穿透指数评估EDCs渗透能力；4）采用条件logistic回归模型分析EDCs与AE的关联性。

研究结果呈现四大发现：

3.1 患者特征
AE患者平均年龄(29.5岁)显著低于对照组(38.4岁)，两组性别比例相近。值得注意的是，AE组中低收入人群比例(13.2%)低于对照组(40.3%)，提示社会经济因素可能与疾病风险相关。

3.2 EDCs分布特征
在检测的17种EDCs中，血清乙基对羟基苯甲酸酯(EtP)和甲基对羟基苯甲酸酯(MeP)检出率达100%。脑脊液中主要污染物为三(1-氯-2-丙基)磷酸酯(TCIPP，0.87 ng/mL)等。引人注目的是，血清EDCs浓度普遍比CSF高2-10个数量级，证实血脑脊液屏障(BCSFB)对外源物质的强过滤作用。

3.3 穿透能力分析
EDCs的脑穿透率存在显著差异：EtP穿透率最高(3.808%)，MeP最低(0.040%)。特别发现AE患者的磷酸三丁酯(TBP)等物质的R_EDC值显著低于对照组，提示AE可能改变BBB通透性。BBB指数分析显示，对照组(7.79)略高于AE组(7.16)，但差异未达显著水平。

3.4 EDCs与AE的关联
调整混杂因素后，血清EtP(OR=1.69)和丁基对羟基苯甲酸酯(BuP)(OR=1.51)与AE风险呈显著正相关。尤为关键的是，CSF中MeP每增加1单位，AE风险升高54%(OR=1.54)。相反，血清中4,5-二甲基苯并三唑(4,5-Me-1H-BTR)显示保护效应(OR=0.11)。

讨论与结论部分指出，这是首项证实EDCs可穿透人类BCSFB并可能与AE相关的研究。抗氧化剂、PAE代谢物和OPEs是主要污染物，其中parabens类物质与AE风险的正关联尤为显著。虽然具体机制仍需阐明，但EDCs可能通过诱发神经炎症、破坏BBB完整性等途径参与AE发病。

该研究的创新性体现在三方面：首次建立人类CSF中EDCs的检测方法；首创EDCs脑穿透率计算模型；为环境污染物致神经免疫疾病提供直接证据。局限性包括年龄匹配不足、CSF不能完全代表脑实质等问题。未来研究应扩大样本量，并探索EDCs干扰神经免疫的具体分子机制。这些发现为制定神经免疫疾病的预防策略提供了重要科学依据，也对化学品安全评估提出了新要求。