地塞米松/长春新碱脉冲疗法显著降低儿童急性淋巴细胞白血病维持治疗中6-巯基嘌呤/甲氨蝶呤的剂量强度

本研究针对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗中6-巯基嘌呤（6MP）/甲氨蝶呤（MTX）剂量调整的临床实践难题，通过分析DCOG-ALL11和ALLtogether队列数据，发现44%和31%的病例存在指南非依从性，且地塞米松（DEX）/长春新碱（VCR）脉冲疗法使6MP/MTX剂量降低40%，为优化治疗方案提供关键证据。

　　

儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的治愈率已超过90%，但维持治疗阶段的剂量优化仍是临床挑战。当前治疗方案以6-巯基嘌呤（6MP）和甲氨蝶呤（MTX）为核心，高风险患者需联合地塞米松（DEX）/长春新碱（VCR）脉冲疗法。然而，剂量调整依赖白细胞（WBC）和中性粒细胞计数（ANC），临床实践中常出现非依从性，可能影响疗效与安全性。

荷兰Princess Maxima Centre的研究团队通过分析DCOG-ALL11（135例）和ALLtogether（104例）队列数据，评估了临床指南依从性及脉冲疗法对剂量强度的影响。研究采用回顾性队列设计，统计WBC/ANC检测点（ALL11:2901次；A2G:3806次），通过卡方检验和Mann-Whitney U检验比较组间差异。

5.1.1. Clinicians’compliance
数据显示，44%（ALL11）和31%（A2G）的检测点存在非依从性，其中85%以上发生在WBC/ANC高于目标值时（ALL11中位WBC 3.7×10⁹/L vs. 指南上限3.0×10⁹/L）。感染风险（33%）和医生经验（16%）是主要非依从原因。

5.1.2. Influence of dexamethasone/VCR pulses
接受DEX/VCR脉冲的患者6MP/MTX剂量显著降低：ALL11中MRG组剂量为目标的60%（SRG组100%），A2G中脉冲组剂量较非脉冲组低15%（P<0.001），绝对剂量差异达15-18 mg/m²。

5.1.3. Toxicity
描述性分析显示，脉冲组血液学毒性更高，但胃肠道毒性在非脉冲组更显著，提示剂量差异可能影响毒性谱。

讨论
该研究首次量化了DEX/VCR脉冲对6MP/MTX剂量的抑制作用，为解释既往脉冲疗法阴性结果提供新视角。临床非依从性集中于高WBC/ANC情况，可能导致治疗不足。研究建议优化剂量调整策略，并重新评估脉冲疗法的效益-风险比。论文发表于《EJC Paediatric Oncology》，为ALL个体化治疗提供重要循证依据。