综述：英国癫痫研究所关于癫痫猝死（SUDEP）的研讨会：确定SUDEP研究的临床前和临床优先事项

这篇综述系统总结了英国癫痫研究所举办的SUDEP研讨会成果，聚焦癫痫猝死（SUDEP）的临床前机制探索与临床风险管理。通过多学科专家共识，提出五大优先研究方向：解析呼吸/自主神经功能障碍等分子机制、建立标准化数据采集系统（如NHS电子病历）、优化风险沟通策略、开发脑库（brain banks）与生物样本库（biobank）、推动国际协作。特别强调需整合动物模型（如脑干5-HT信号研究）与临床观察（如GTCS发作监测），为降低SUDEP风险提供循证干预路径。

　　

引言

每周英国有21例癫痫相关死亡，其中SUDEP是最常见的致命并发症。癫痫患者过早死亡风险是普通人群的3倍，而SUDEP的机制至今未完全阐明。2024年9月，英国癫痫研究所召集神经科学家、临床医师、慈善组织及患者代表，通过圆桌讨论确定了SUDEP研究的核心缺口与解决方案。

临床前研究缺口

动物模型局限性成为首要挑战。现有in vitro模型难以模拟人类癫痫的动态变化，而英国因伦理审查严格导致SUDEP动物研究滞后于欧美。研讨会提出三大突破口：

1. 脑干机制：尸检发现脑干5-羟色胺（5-HT）和腺苷水平异常，提示觉醒系统衰竭可能与SUDEP相关。需建立小鼠in vivo模型验证脑干扩散性抑制（spreading depolarization）的因果关联。
2. 跨学科交叉：心血管领域技术可解析心率变异性（HRV）与SUDEP的关联，而抗癫痫药物（ASMs）对心肺功能的副作用亟待评估。
3. 资源共享：建议建立国家癫痫脑库（如Epilepsy Society Brain and Tissue Bank），避免实验动物组织浪费，促进脑干/丘脑样本的深度分析。

临床管理痛点

1. 风险沟通困境：40%的临床时间用于解释SUDEP风险，但语言障碍、就诊时长限制导致信息传递效率低下。需开发个性化沟通工具，整合患者对风险的认知差异。
2. 数据孤岛问题：NHS初级/三级医疗系统缺乏统一癫痫记录模板，导致无法追踪高危人群（如孕妇、Dravet综合征患者）。研讨会建议强制规范死亡证明中的SUDEP编码。
3. 技术干预：可穿戴设备监测GTCS发作、迷走神经刺激（VNS）等新型干预手段需加速临床转化。

交叉优先项

图1凸显临床前与临床研究的协同点：

• 生物标志物开发：结合尸检发现的脑干腺苷A₁受体异常与临床HRV数据，构建动态风险评估模型。
• 全球协作网络：呼吁建立类似"Common Data Elements"的国际数据标准，推动生物样本库（biobank）的基因-临床数据整合。

未来路线图

表3提炼五大行动纲领：

1. 资助早期研究者开展ASMs对心肺功能影响的机制研究；
2. 设计跨中心癫痫电子病历模板，嵌入AI风险预测算法；
3. 联合呼吸科/心血管专家攻关自主神经衰竭的分子开关；
4. 通过患者组织普及SUDEP教育，减少病耻感；
5. 向UKRI等机构游说专项经费，破解伦理审批瓶颈。

这场研讨会标志着SUDEP研究从零散探索转向系统攻关，其推荐框架已获牛津大学、UCL等机构响应，下一步将聚焦妊娠期激素波动与SUDEP风险的分子关联验证。