综述：Lennox-Gastaut综合征的发作类型特异性治疗反应：药物、神经调控、饮食及手术疗法的全面综述

（编辑推荐）本综述系统梳理了Lennox-Gastaut综合征（LGS）不同发作类型（如强直、失张力、肌阵挛等）对药物（ASMs）、神经调控（VNS/DBS/RNS）、生酮饮食及手术（胼胝体切开术）的差异化响应，强调基于发作网络特征的精准治疗策略，为临床决策提供循证依据。

　　

Abstract

Lennox-Gastaut综合征（LGS）作为一种严重的发育性和癫痫性脑病，以多类型药物难治性发作为特征。本综述揭示不同干预措施对特定发作类型的疗效差异：失张力发作对胼胝体切开术（CC）和迷走神经刺激（VNS）响应最佳（CC疗效更优）；全身强直-阵挛发作（GTCS）对非氨酯、拉莫三嗪等ASMs敏感；肌阵挛发作倾向于氯硝西泮、唑尼沙胺等药物，但对神经调控反应有限。生酮饮食和切除性手术展现广谱疗效，而VNS对强直发作效果稳定。新兴的深部脑刺激（DBS）和响应性神经刺激（RNS）在GTCS中显现潜力，但需进一步验证。

Introduction

LGS的核心挑战在于其发作类型的异质性和认知进行性衰退。典型发作包括强直发作（伴泛化性快波活动）、非典型失神（慢棘慢波）、失张力发作（跌倒高风险）及GTCS（SUDEP相关）。尽管FDA已批准8种ASMs（如氯巴占、芬氟拉明），但个体化治疗仍缺乏发作类型特异性指导。神经调控技术的崛起（如VNS应答率64.6%）和手术干预（CC对失张力发作控制率达92%）为精准治疗开辟新路径。

Methods

通过系统检索PubMed等数据库，纳入RCT和真实世界研究，聚焦发作类型特异性终点指标（如>50%发作频率降低）。

Antiseizure medications (ASMs)

关键发现：

• GTCS：拉莫三嗪（应答率68%）、芬氟拉明（降低55%发作频率）表现突出。
• 肌阵挛发作：吡仑帕奈（Perampanel）可减少43%发作，但可能加重非典型失神。
• 失张力发作：卢非酰胺（Rufinamide）在III期试验中降低42.5%跌倒发作。

Vagus Nerve Stimulation (VNS)

数据表明VNS对失张力发作（80.8%应答率）和强直发作（73.3%）最有效，但对局灶性发作效果波动较大（35-58%）。

Dietary therapy

生酮饮食（经典/MCT改良版）对跌倒发作的81%患者有效，且无发作类型选择性差异。

Corpus callosotomy

CC的疗效梯度：失张力发作（92%控制率）>非典型失神（82%）>GTCS（57%），但对肌阵挛发作改善有限（23%）。

Precision neuromodulation

基于发作网络特征（如GPFA对应强直发作，SSW对应失神）的靶向调控成为趋势。初步数据显示，RNS对GTCS的昼夜节律性发作有独特控制优势。

Conclusion

LGS治疗需“量体裁衣”：失张力发作首选CC，GTCS优选ASMs联合策略，肌阵挛发作需避免加重失神的药物（如吡仑帕奈）。未来研究应标准化发作分类，并探索基于网络的精准调控技术。