"手性全合成ectocarpin A：基于CYP5164A3酶促途径的褐藻oxylipin（氧脂）分子构建与生物活性探索"

研究人员针对褐藻来源的oxylipin（氧脂）类天然产物ectocarpin A的生物合成难题，通过12步手性全合成策略，关键步骤包括Baeyer-Villiger氧化、立体选择性环氧化及Julia-Kocienski烯化等，成功构建其环戊烷核心与侧链结构（总收率6%），为阐明该类海洋天然产物的生物活性机制奠定化学基础。

　　

在浩瀚的海洋中，褐藻等生物通过独特的脂氧合酶途径产生一类被称为oxylipin（氧脂）的活性分子，这些化合物具有抗炎、抗氧化等潜在药用价值。其中，褐藻Ectocarpus siliculosus来源的ectocarpin A因其复杂的环戊烷核心和多功能侧链结构，成为合成化学家面临的重大挑战。Alexander N. Grechkin团队此前发现，细胞色素P450家族酶CYP5164A3能将α-亚麻酸(ALA)的13(S)-氢过氧化物(13-HPOT)转化为ectocarpin A，但其化学合成路径一直未被攻克。

为解决这一难题，研究人员设计了一条从四氢-1H-环戊并呋喃酮出发的12步全合成路线。他们采用Gimazetdinov报道的手性拆分策略，通过(S)-苯乙胺辅助获得关键手性内酯中间体(4)，随后通过N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)介导的立体选择性环氧化构建环戊烷环氧核心。值得注意的是，猪胰腺脂肪酶(PPL)在1,4-二醇的单乙酰化中展现出68%的高选择性。后续通过Wittig反应构建α-链羧酸骨架，并利用1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)实现醛基α位的差向异构化（顺反比从10:0优化至1:9）。最终采用Julia-Kocienski烯化反应以76%收率获得E-构型双键，经氢氧化锂水解后得到目标分子。

关键实验技术：

1. 手性拆分技术（(S)-苯乙胺辅助）
2. 立体选择性Baeyer-Villiger氧化
3. NBS/Ag₂O介导的环氧化
4. 酶促去对称化（PPL催化）
5. Julia-Kocienski烯化反应

研究结果：
Introduction
阐明海洋oxylipin的生物活性价值，特别是ectocarpin A作为CYP5164A3催化产物的独特结构特征，其环戊烷核心带有环氧或1,2-反式二醇修饰，α-链含羧酸基团，ω-链具(E)-双键或羟基。

Results and Discussion
通过[2+2]环加成制备二氯双环[3.2.0]庚-2-烯-6-酮(5b)，经手性拆分获得(3S,3aR,6aR)-构型内酰胺(7)。X射线衍射证实绝对构型后，经NaBH₄还原/内酯化获得关键中间体(4)。THF溶剂中NBS溴羟化反应收率显著优于DCM/乙腈。

Conclusion
该合成路线以6%总收率实现ectocarpin A的全合成（单步平均收率79%），其立体控制策略为同类氧脂分子提供普适性合成模板，后续将重点研究其生物合成机制与药理活性。

这项研究不仅填补了海洋天然产物化学合成的技术空白，更为开发基于oxylipin结构的新型海洋药物提供了关键分子工具。论文发表于《European Journal of Organic Chemistry》，其多步立体控制策略对复杂天然产物的合成具有示范意义。