碱促进溶剂调控的环化反应：磺酰基炔醛高效构建磺酰化异色烯的新策略

本研究针对磺酰化异色烯合成难题，开发了基于碱促进的1,2-加成/炔-丙二烯异构化/氧杂-迈克尔环化（oxa-Michael cyclization）多步串联反应新策略。通过溶剂调控实现高效构建异色烯骨架，结合react-IR实验验证机制，并将产物拓展应用于萘与异香豆素衍生物的合成，为杂环化合物库建设提供新方法。

　　

在有机合成化学领域，异色烯骨架作为重要的结构单元广泛存在于天然产物和药物分子中，其磺酰化衍生物更因独特的生物活性备受关注。然而传统合成方法常面临步骤繁琐、底物局限性大等问题，特别是如何通过原子经济性策略实现炔烃到异色烯的高效转化，成为困扰研究者的关键挑战。

针对这一科学难题，研究人员在《European Journal of Organic Chemistry》发表创新成果，开发出碱促进的溶剂调控环化新反应。该研究以磺酰基炔醛（sulfonyl enynals）为起始原料，通过精确控制反应条件，首次实现1,2-加成、炔-丙二烯异构化（alkyne-allene isomerization）与氧杂-迈克尔环化（oxa-Michael cyclization）的三步串联过程。实验证实溶剂选择对反应效率具有决定性影响，在优化条件下能以高收率获得磺酰化异色烯（sulfonylated isochromenes）。研究团队运用react-IR实时监测技术捕获关键中间体，为反应机制提供直接证据。更引人注目的是，所得产物可进一步转化为结构多样的萘（naphthalene）和异香豆素（isocoumarine）衍生物，展现出优异的合成应用价值。

关键技术方法包括：1）溶剂筛选体系建立；2）react-IR原位监测反应进程；3）产物衍生化策略。通过系统优化反应参数，确立碱/溶剂组合的最佳反应条件。

【反应开发与优化】
通过对比不同碱和溶剂组合，发现碳酸钾/乙腈体系能高效促进环化，收率达92%。核磁与质谱证实产物为4-磺酰基异色烯。

【机理研究】
react-IR追踪到炔醇盐中间体的特征峰（2150 cm^-1），结合动力学实验提出分步机理：首先发生羰基1,2-加成生成炔醇盐，经异构化形成丙二烯中间体，最后分子内氧杂-迈克尔加成闭环。

【应用拓展】
将核心产物进行溴化、Suzuki偶联等转化，成功构建含氟、甲基等取代基的萘衍生物，以及3-位修饰的异香豆素类化合物。

该研究开创性地将溶剂效应与多步串联反应相结合，不仅为异色烯合成提供新范式，其"一锅法"操作更符合绿色化学理念。所发展的衍生化策略可直接对接药物化学修饰需求，特别是磺酰基团的引入为开发新型酶抑制剂奠定基础。这项成果对复杂杂环的高效构筑具有普适性指导意义，相关机理研究也为其他共轭体系的转化提供了理论参考。