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本综述聚焦噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）/ 巨噬细胞活化综合征（MAS）早期管理，按病理背景和触发因素归纳治疗证据。 primary HLH 依 HLH-94/2004 方案治疗，目标为造血干细胞移植（HSCT）；secondary HLH/MAS 分风湿、肿瘤、感染三类，治疗各异，需更多前瞻性对照研究。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 / 巨噬细胞活化综合征早期管理的系统文献综述
一、研究背景与目的
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）病情进展迅速，早期识别与治疗对预防器官衰竭和死亡至关重要。本系统文献综述旨在根据不同病理背景和触发因素，总结分析 HLH/MAS 初始治疗的现有证据。
二、研究方法
通过 PubMed、EMBASE 和 Cochrane Library 等主要医学数据库进行电子检索，筛选提供 HLH/MAS 治疗信息的研究，重点关注包含并描述＞10 例 HLH/MAS 病例的临床研究。经标题筛选、去除重复记录和全文评估后，最终纳入 167 篇文章，其中 77 项临床研究分析 HLH/MAS 的早期治疗。
三、研究结果
（一）原发性 HLH 的早期治疗
原发性 HLH 通常与遗传因素相关，如 PRF1、UNC13D 等基因突变。治疗主要遵循 HLH-94 或 HLH-2004 协议，核心药物包括地塞米松（DEXA）、依托泊苷（VP-16）、环孢素 A（CsA）等，目标是使患者在缓解后尽快接受造血干细胞移植（HSCT）。近年来，抗干扰素 -γ 疗法（emapalumab）成为突破性选择，尤其适用于难治性、复发性或进行性原发性 HLH 儿童患者或对传统疗法不耐受者。
（二）继发性 HLH/MAS 的早期治疗
继发性 HLH/MAS 主要分为三种临床背景：风湿性疾病、肿瘤性疾病和特定严重感染。
- 肿瘤相关 HLH/MAS：淋巴瘤（尤其是 NK 和 T 细胞型）是常见背景，常由疱疹病毒触发。治疗多基于肿瘤特异性化疗方案，如 CHOP、R-CHOP 等，也可结合 HLH-94/2004 协议，使用依托泊苷和糖皮质激素。但总体生存率较低，多数研究＜50%。
- 风湿性疾病相关 HLH/MAS：以系统性幼年特发性关节炎（sJIA）、成人斯蒂尔病（AOSD）等为主。治疗以糖皮质激素为主，可联合环孢素 A 和生物制剂如阿那白滞素（anakinra），早期使用阿那白滞素可降低死亡率，且较少使用依托泊苷和 HLH 协议。
- 感染相关 HLH/MAS：在既往健康患者中，内脏利什曼病、 scrub typhus（由 Orientia tsutsugamushi 引起）等感染可引发。治疗以针对性抗菌药物为主，如脂质体两性霉素 B 治疗利什曼病，及时用药可有效控制病情，部分病例可辅以糖皮质激素。
（三）治疗药物与方案
- 免疫调节治疗：糖皮质激素是基础用药，静脉免疫球蛋白（IVIG）在各类型中均有应用，但具体疗效需更多研究验证。阿那白滞素在风湿性 HLH/MAS 中显示出良好效果，可减少化疗使用。
- 化疗药物：依托泊苷在肿瘤相关和部分严重病例中使用，如 HLH-94/2004 协议。
- 靶向治疗：emapalumab 通过抑制干扰素 -γ 在原发性 HLH 中发挥作用。
四、讨论与结论
HLH/MAS 临床和病因异质性强，初始治疗需根据病理背景调整。原发性 HLH 依赖 HSCT 和特定协议，继发性 HLH/MAS 则需针对基础疾病（如肿瘤化疗、风湿免疫调节、感染抗菌）。尽管近年来生存率有所提高，但仍缺乏针对各特定类型的前瞻性对照研究，需进一步探索标准化治疗方案。
