儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阴性急性播散性脑脊髓炎的临床特征、影像学表现及预后研究

本研究针对MOG抗体阴性(MOG-neg)急性播散性脑脊髓炎(ADEM)诊断难题，通过47例儿童队列分析临床特征、MRI表现及随访数据。结果显示19.1%病例最终修正诊断（含多发性硬化MS、胶质母细胞瘤GBM等），典型白质病变占84.2%，但60.5%存在多重不典型影像特征。研究强调MOG-neg ADEM需长期随访，其单相病程预后良好（94.7% mRS≤2），为临床鉴别诊断提供重要依据。

　　

在儿童神经系统疾病领域，急性播散性脑脊髓炎(ADEM)一直是个充满谜团的"模仿者"。这种常由感染触发的炎症性脱髓鞘疾病，最擅长伪装成其他更严重的病症——尤其是当患者缺乏髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体时，诊断更如雾里看花。虽然MOG抗体阳性病例已得到较多关注，但占半壁江山的MOG阴性(MOG-neg)群体却长期缺乏系统研究。更棘手的是，临床医生常面临这样的困境：那些最初符合国际小儿多发性硬化研究组(IPMSSG)诊断标准的孩子，随访中可能突然"变身"为多发性硬化(MS)甚至恶性肿瘤患者。

正是这样的临床痛点，促使欧洲多中心研究团队展开了这项历时15年(2009-2024)、纳入1636例疑似获得性脱髓鞘综合征(ADS)患儿的大规模研究。他们聚焦47例MOG-neg ADEM儿童，通过整合临床表现、脑脊液检测和纵向MRI随访数据，在《European Journal of Paediatric Neurology》上揭示了这类患者的真实面貌。

研究采用前瞻性队列设计，纳入标准严格：需符合ADEM临床标准、血清MOG/AQP4抗体阴性、具备基线MRI及≥3个月随访数据。关键技术包括：1) 采用细胞转染法检测MOG-IgG和AQP4-IgG抗体；2) 标准化3T MRI扫描评估脑部病灶特征；3) 改良Rankin量表(mRS)量化预后；4) 长期随访(中位34.2个月)跟踪诊断演变。

【结果】

临床特征：
47例患儿(男:女=27:20)中位发病年龄8岁，97.9%以意识障碍首发，2.1%表现为情绪行为异常。随访发现9例(19.1%)最终修正诊断，包括MS(2例)、胶质母细胞瘤GBM(2例)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症HLH(2例)等，修正时间中位4.2个月。

影像学特征：
• 典型表现：84.2%存在脑白质病变，11.4%出现钆增强
• 不典型特征：60.5%患儿呈现≥2项不典型表现（如孤立皮层病变、明显占位效应）
• 鉴别价值：所有修正诊断病例均显示多重不典型MRI特征

预后评估：
38例维持ADEM诊断者中，94.7%(36例)预后良好(mRS≤2)；而修正诊断组仅66.7%预后良好。值得注意的是，2例最初表现酷似ADEM的GBM患儿，MRI均显示显著病灶强化和占位效应。

【结论与意义】
这项研究首次系统揭示：MOG-neg ADEM实为"高危群体"，近1/5可能隐藏更严重疾病。三个关键发现改写认知：1) 即使符合现行标准，单次发作的ADEM仍需长期警惕；2) 多重不典型MRI特征是预警信号；3) 单相病程者预后显著优于修正诊断组。

研究创新性在于突破ADEM传统认知框架，提出"动态诊断"理念——对于MOG-neg患儿，诊断不是终点而是起点。临床实践中，当遇到伴多发不典型影像特征的病例，需优先排查MS、肿瘤等可能。该成果为修订儿童ADEM诊疗指南提供了关键证据，特别是强调影像学动态评估的价值。未来研究可进一步探索预测修正诊断的生物标志物，优化这类"诊断变色龙"的管理策略。