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【编辑推荐】为解决增生性瘢痕（HS）治疗手段有限的问题，研究人员探讨薯蓣皂苷对人瘢痕成纤维细胞（HSFs）的作用。发现其可抑制 HSFs 增殖、迁移等，减少胶原分泌，通过破坏线粒体膜电位诱导凋亡和铁死亡，为 HS 治疗提供新方向。
在皮肤创伤修复的漫长历程中，增生性瘢痕（Hypertrophic Scar, HS）如同挥之不去的阴影，困扰着无数患者。这种因成纤维细胞过度活化和增殖引发的纤维化疾病，不仅会带来外观上的瑕疵，更会伴随慢性瘙痒、疼痛等不适，甚至导致心理创伤。目前临床常用的治疗手段，如病灶内注射糖皮质激素、5 - 氟尿嘧啶，或是放疗、激光治疗及手术切除等，都存在明显短板：激素治疗后 6 个月内复发率高达 9-50%，手术切除可能引发 15-30% 的新瘢痕形成风险，放疗的潜在致癌性也令人担忧。因此，寻找安全有效的新型治疗药物，成为医学界亟待攻克的难题。
上海九院的研究团队聚焦这一困境，开展了薯蓣皂苷（Dioscin）改善增生性瘢痕的相关研究。这项成果发表在《European Journal of Pharmacology》上，为增生性瘢痕的治疗带来了新希望。
研究人员主要运用了定量实时荧光定量 PCR（RT-qPCR）、蛋白质免疫印迹法（Western Blot, WB）、EdU 增殖实验、伤口愈合实验、Transwell 迁移实验、收缩实验、RNA 测序、免疫荧光等技术方法。同时，采用了兔耳瘢痕模型进行体内疗效评估。
薯蓣皂苷抑制 HSFs 的活化和胶原分泌
通过 CCK8 细胞毒性实验，研究人员确定了薯蓣皂苷对正常成纤维细胞（NFs）的无毒浓度，在此浓度下，薯蓣皂苷可显著抑制 HSFs。进一步研究发现，薯蓣皂苷能剂量依赖性地抑制 HSFs 中 Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原的 mRNA 和蛋白表达，而 Ⅰ 型和 Ⅲ 型胶原是瘢痕基质的关键组成成分，这表明薯蓣皂苷能有效减少胶原分泌，抑制 HSFs 活化。
薯蓣皂苷通过破坏线粒体膜电位诱导 HSFs 凋亡和铁死亡
RNA 测序结果显示，薯蓣皂苷可通过破坏线粒体膜电位，触发 HSFs 的凋亡和铁死亡。免疫荧光和 WB 实验进一步证实，薯蓣皂苷能降低线粒体膜电位，导致活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）积累。ROS 作为线粒体氧化还原反应的副产物，在细胞生长和功能调控中起关键作用。薯蓣皂苷诱导的 ROS 积累，一方面通过相关通路诱导细胞凋亡，另一方面促进铁死亡的发生，铁死亡是一种不同于凋亡的程序性细胞死亡方式。
薯蓣皂苷在兔耳瘢痕模型中显著减轻瘢痕形成
在体内实验中，局部给予薯蓣皂苷可显著减轻兔耳瘢痕的形成，验证了其在改善增生性瘢痕方面的实际疗效。
综合研究结果表明，薯蓣皂苷通过破坏线粒体膜电位，诱导氧化应激，促进 HSFs 的凋亡和铁死亡，从而抑制 HSFs 的增殖、迁移和收缩，减少胶原分泌，最终改善增生性瘢痕的进展。这项研究不仅揭示了薯蓣皂苷治疗增生性瘢痕的潜在机制，还为临床治疗提供了一种极具潜力的新型药物。其突破传统治疗局限，有望为众多增生性瘢痕患者带来更安全、有效的治疗选择，在瘢痕治疗领域具有重要的科学意义和临床应用价值。
