编辑推荐：
为探讨妊娠期抗抑郁药使用与不良母婴结局的关联，研究人员基于香港电子健康记录数据库，对 466,139 名产妇展开队列研究。发现抗抑郁药暴露与产后躯体住院、低 1 分钟 Apgar 评分和 SCBU admission 风险升高相关，多数结局无显著关联。为临床决策提供依据。
在孕育新生命的旅程中，妊娠期心理健康问题始终是困扰医学界的重要议题。据统计，孕期抑郁和焦虑障碍的患病率高达 20%，这些疾病不仅可能引发子痫前期、妊娠糖尿病、早产等产科并发症，还会对新生儿长期身心健康造成潜在威胁。然而，抗抑郁药物在孕期的使用一直存在争议：一方面，未治疗的精神疾病可能对母婴造成严重危害；另一方面，药物本身是否会增加新生儿不良结局风险，如低 Apgar 评分、新生儿重症监护病房（NICU）入院等，始终缺乏足够可靠的证据，尤其是在非西方人群中。过往研究多基于西方国家数据，存在种族药物代谢差异、医疗系统差异等局限，且亚洲地区研究样本量小、混杂因素控制不足，难以准确评估风险。
为填补这一研究空白，香港大学的研究团队利用香港医院管理局的临床数据分析和报告系统（CDARS），开展了一项覆盖 2003-2018 年的大规模人群队列研究。该研究纳入 466,139 名分娩单胎的女性，其中 2699 名在孕期使用过至少一种抗抑郁药，旨在系统评估妊娠期抗抑郁药暴露与产科及新生儿结局的关联，并通过倾向评分精细分层加权（PS）等方法控制混杂因素，同时进行敏感性分析以验证结果稳健性。研究结果发表在《European Neuropsychopharmacology》，为孕期抗抑郁药物的临床决策提供了重要参考。
研究主要采用以下技术方法：
- 数据来源与样本：基于香港公共医疗系统的电子健康记录（EHR）数据库 CDARS，涵盖约 92% 中国人群的诊疗记录，包括人口学信息、诊断、用药及分娩结局等。
- 倾向评分加权：通过倾向评分精细分层加权方法，平衡用药组与未用药组的基线特征（如年龄、合并症、生活方式等），减少混杂偏倚。
- 统计分析：运用 logistic 回归分析评估抗抑郁药暴露与各类结局的关联，并针对暴露错分、潜在疾病混杂等进行敏感性分析。
研究结果
样本特征
研究对象平均年龄 30.1 岁，孕期抗抑郁药暴露者中，以选择性 5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）单药使用为主（1465 人），其次为三环类抗抑郁药（TCA，613 人）和 5 - 羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI，71 人）。最常见单药为氟西汀（719 人）、舍曲林（643 人）和阿米替林（301 人），多数暴露者用药超过 30 天（2034 人）。
抗抑郁药暴露与母婴结局的关联
- 产后躯体住院风险：孕期使用任何抗抑郁药与分娩后 90 天内躯体住院风险升高相关（调整 OR=1.29，95% CI：1.11-1.50）。
- 新生儿短期结局：暴露组新生儿 1 分钟 Apgar 评分低风险增加（OR=1.31，1.08-1.60），入住特殊护理婴儿病房（SCBU）风险显著升高（OR=1.41，1.30-1.54）。
- 药物类别差异：SSRI 和 TCA 均与产后躯体住院及 SCBU 入院风险升高相关；SSRI 单独与低 1 分钟 Apgar 评分相关；SNRI 与 SCBU 入院相关。
- 敏感性分析：多数关联在敏感性分析中未持续显著，提示部分结果可能受混杂因素或暴露错分影响。
- 个体药物分析：多数单一药物与不良结局无显著关联，但受样本量限制，结论需谨慎解读。
未发现关联的结局
研究未发现抗抑郁药暴露与剖宫产、引产、产程延长、产后出血（PPH）、住院时间延长、早产、低出生体重、NICU 入院、新生儿及婴儿死亡率等结局存在显著关联。
结论与讨论
本研究表明，在以中国人群为主的队列中，孕期抗抑郁药使用总体上与多数严重产科和新生儿不良结局无显著关联，但可能与短期新生儿症状（如低 Apgar 评分、SCBU 入院）及产后躯体健康问题相关。不同药物类别风险存在差异，SSRI 和 TCA 的相关风险需进一步关注。值得注意的是，敏感性分析显示部分关联稳定性不足，提示潜在混杂因素（如母体精神疾病严重程度）可能影响结果，需谨慎解释。
该研究的重要意义在于：
- 填补亚洲人群数据空白：首次基于大规模中国人群队列，为不同种族间药物安全性差异提供证据，弥补西方研究的外推局限。
- 优化临床决策：证实多数抗抑郁药在孕期使用的相对安全性，有助于减轻医患对药物致畸性的过度担忧，避免因顾虑药物风险而延误治疗。
- 指导个体化用药：发现不同药物类别风险异质性，为临床根据产妇病情选择特定抗抑郁药提供参考，推动精准医疗实践。
尽管研究存在一定局限性（如依赖行政数据可能存在诊断编码偏倚、未纳入社会经济因素等），但其严谨的设计和大样本量为孕期精神药物管理提供了关键证据。未来需进一步开展前瞻性研究，细化个体药物生殖安全性差异，以完善孕期用药指南，在保障母体心理健康与胎儿安全之间寻求最佳平衡。
