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本综述系统分析雄激素受体通路抑制剂（ARPI）单药治疗前列腺癌的安全性、疗效及生活质量。结果显示，ARPI 单药与 ARPI + 雄激素剥夺治疗（ADT）、ADT 单药总体毒性相似，但≥3 级不良事件（AE）发生率更高，且 AE 谱不同。ARPI 单药在生化复发患者中展现疗效，同时维持较好生活质量，为个体化治疗提供依据。
研究背景与目的
雄激素受体通路抑制剂（ARPI）单药治疗在前列腺癌各阶段的应用日益增多。本研究旨在评估 ARPI 单药治疗的安全性、肿瘤学疗效和生活质量（QoL），并与 ARPI + 雄激素剥夺治疗（ADT）及 ADT 单药进行比较。通过检索 PubMed/Medline、Embase 和 Cochrane/Central 等数据库截至 2024 年 6 月的临床试验，综合分析相关数据。
研究方法
采用 PICO 框架制定纳入标准，纳入前列腺癌患者接受 ARPI 单药治疗，并与 ARPI+ADT 或 ADT 单药对比的研究。主要终点为不良事件（AE）发生率（风险比 RR），次要终点包括疗效和生活质量。通过随机效应模型进行定量数据合成，评估不同 ARPI、疾病状态和治疗时长的亚组效应，并进行敏感性分析和偏倚风险评估。
研究结果
研究选择与基线特征
共纳入 17 项研究，涉及 2015 例患者，包括 7 项单臂试验、9 项 2 期随机对照试验（RCT）和 1 项 3 期 RCT。使用的 ARPI 包括阿比特龙、阿帕他胺、达罗他胺和恩杂鲁胺。疾病状态涵盖生化复发（BCR）、转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）等，治疗时长从 3 个月至超过 1 年不等。
安全性概况
ARPI 单药的任何级别 AE 发生率与 ARPI+ADT（RR:1.01）和 ADT 单药（RR:1.01）相似，但≥3 级 AE 发生率高于 ADT 单药（RR:1.18），主要由疲劳和心血管毒性驱动。与 ARPI+ADT 相比，ARPI 单药的≥3 级 AE 无显著差异（RR:1.07）。ARPI 单药的潮热发生率较低（RR:0.4），但乳房疼痛（RR:6.03）和男性乳腺发育（RR:5.73）发生率更高。代谢方面，短期治疗骨密度稳定，长期治疗可见轻微骨密度降低和体成分变化，血脂和血糖稳态无显著影响。
肿瘤学疗效
- 任何疾病状态：恩杂鲁胺单药在激素初治患者中显示显著 PSA 响应，3 年时 72% 患者 PSA 检测不到。达罗他胺在激素初治患者中 PSA80 和 PSA90 响应率均为 100%。
- 主动监测（AS）：恩杂鲁胺可降低病理或治疗进展风险（HR:0.54），但 2 年时益处消失，提示长期效用有限。
- 新辅助治疗：阿帕他胺和恩杂鲁胺单药新辅助治疗未实现病理完全缓解，肿瘤体积减少但不良病理特征仍存在。
- 联合根治性放疗（RT）：恩杂鲁胺联合 RT 显示深度持久的 PSA 响应，PSA≤0.2 ng/ml 率达 79%-100%。
- 生化复发：恩杂鲁胺单药在高危 BCR 患者中转移无进展生存（MFS）优于 ADT（HR:0.63），但不及恩杂鲁胺 + ADT（HR:0.42）。
- 转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：阿比特龙单药与阿比特龙 + ADT 在 mCRPC 中的疗效相似，1 年影像学无进展生存（rPFS）率分别为 89% 和 84%。
生活质量
短期使用 ARPI 单药维持总体生活质量，疲劳、物理功能和性功能有临床意义的恶化，但治疗停止后多数改善。长期治疗中，恩杂鲁胺单药总体健康状态稳定，但疲劳、性功能等持续恶化。与 ADT 相比，ARPI 单药在性活动方面的恶化时间更长（HR:0.76），激素相关症状恶化相似。
讨论与结论
ARPI 单药与 ARPI+ADT、ADT 单药总体毒性相似，但 AE 谱不同，≥3 级 AE 和心血管毒性需警惕。其在 BCR 患者中疗效显著，且性相关生活质量更优，为重视性功能的患者提供选择。然而，主动监测、新辅助治疗和 mCRPC 中获益有限。未来需进一步研究心血管安全性和个体化治疗策略。综上，ARPI 单药的独特 AE 和 QoL 模式可作为前列腺癌患者个体化治疗的依据。
