四甲基吡嗪（TMP）：一种通过稳定NAMPT调控NAD+代谢缓解酒精性肝病的发酵酒精产物

针对酒精性肝病（ALD）缺乏有效干预手段的难题，研究人员以发酵酒精中的四甲基吡嗪（TMP）为研究对象，通过NIAAA小鼠模型证实TMP可通过稳定NAMPT蛋白提升NAD+水平，改善肝损伤、脂肪变性和氧化应激，为ALD早期防治提供了基于传统发酵产物的新策略。

　　

论文解读

酒精被世界卫生组织列为一类致癌物，全球每年因酒精导致的死亡人数高居第七位。尽管危害明确，酒精消费量仍在持续攀升。在人体内，90%以上的酒精通过肝脏代谢，长期饮酒会引发从脂肪变性到肝炎、肝硬化的酒精性肝病（ALD）谱系。目前ALD治疗面临三大困境：戒酒难以坚持、药物疗效有限且副作用大、晚期肝移植资源稀缺。传统中药发酵产物中富含的四甲基吡嗪（TMP）因其在能量代谢调控和抗氧化方面的潜力，引起了研究人员的关注。

国家自然科学基金资助的研究团队采用NIAAA小鼠模型，结合转录组学、细胞热转变分析（CETSA）和分子对接技术展开研究。通过构建酒精诱导的肝损伤模型，检测血清ALT、AST等肝功能指标，分析肝脏组织病理变化，并利用高通量测序筛选差异表达基因。

Alleviation of Liver Injury in NIAAA Model Mice by TMP
研究发现TMP剂量依赖性地降低酒精诱导的ALT、AST、γ-GT等肝损伤标志物，显著改善肝组织脂肪空泡和炎性浸润。肝脏转录组揭示906个ALD相关基因富集于能量/脂代谢通路，其中NAD依赖的氧化还原酶活性特征最为突出。

NAD⁺代谢调控机制
蛋白互作网络预测NAMPT为NAD合成的关键限速酶。CETSA实验证实TMP能显著提高NAMPT热稳定性，分子对接显示TMP通过氢键和疏水作用与NAMPT活性口袋结合。TMP干预使肝脏NAD⁺/NADH比值恢复158%，ATP产量提升2.1倍。

Discussion
研究首次阐明TMP通过"NAMPT-NAD⁺"轴调控能量代谢紊乱的分子机制。传统中药发酵产物如淡豆豉（Semen Sojae Preparatum）因富含TMP展现出ALD预防价值，为开发功能性发酵酒精产品提供理论依据。

Conclusion
该研究发表于《Free Radical Biology and Medicine》，不仅揭示了TMP通过稳定NAMPT改善ALD的新靶点，更提出了通过优化发酵工艺提升酒精饮品中TMP含量的创新思路，为ALD防治提供了"寓防于食"的可行策略。