儿童系统性红斑狼疮患者信号素 3A 水平研究

青少年系统性红斑狼疮（jSLE）病情复杂且预后难测。来自开罗大学儿童医院儿科风湿病科的研究人员开展 jSLE 患者信号素 3A（Semaphorin 3A）水平研究，发现患者该水平显著低于对照组，且与多项指标相关，提示其或为新诊断生物标志物。

　　

背景：青少年起病的系统性红斑狼疮（jSLE）是一种罕见但严重的自身免疫 / 炎症性疾病，多系统受累，通常在 18 岁前发病。该病复杂性高，患者间差异显著，严重程度从轻微到致命不等，以复发加重和缓解交替为特征，自然病程难以预测。
目的：本研究旨在探讨信号素 3A（Semaphorin 3A）与开罗大学儿童医院儿科风湿病科随访的系统性红斑狼疮患者之间的相关性。
材料与方法：这项横断面研究在开罗大学儿童医院儿科风湿病科进行，纳入 2021 年 8 月至 2022 年 8 月期间接受治疗和随访的 jSLE 病例。
结果：研究对象的人口学数据显示，患者组与对照组在年龄（岁）和性别方面存在高度显著差异，但在体重方面差异无统计学意义。
在本研究中，疾病发作的中位（IQR）时间为 2（1-3）年，诊断时的平均 ± 标准差年龄为 8.98±2.13 岁，中位（IQR）病程为 2（1-3）年，36 例（90.0%）患者无家族史，28 例（70.0%）无血缘关系。
患者组的表现分布如下：黏膜皮肤 7 例（17.5%）、血管炎 7 例（17.5%）、浆膜炎 4 例（10.0%）、心脏 11 例（27.5%）、肾脏 17 例（42.5%）、胃肠道 11 例（27.5%）、血液系统 5 例（12.5%）、神经系统 4 例（10.0%）。此外，关节炎 2 例（5.0%）、关节痛 31 例（77.5%）、发热 2 例（5.0%），平均 ± 标准差收缩压为 115.95±8.38，平均 ± 标准差舒张压为 75.60±6.11。
患者组的治疗情况：激素中位剂量为 15 mg（5-25），中位疗程为 2（1-3），38 例（95.0%）患者接受羟氯喹治疗，平均 ± 标准差羟氯喹剂量为 205.26 mg±51.71。23 例（57.5%）患者接受环磷酰胺治疗，平均 ± 标准差环磷酰胺剂量为 7.17 mg±2.42。27 例（67.5%）患者接受霉酚酸酯治疗，平均 ± 标准差剂量为 614.07 mg±225.85。
对照组与患者组在总淋巴细胞计数（TLC）、肌酐和红细胞沉降率（ESR）方面存在高度统计学差异。对照组与患者组在 C 反应蛋白（CRP）方面存在高度统计学差异。
患者组的平均 ± 标准差血清 C3 为 99.89 mg/dl±28.45，中位（IQR）血清 C4 为 14.5 mg/dl（8.8-25.5），中位（IQR）白蛋白肌酐比为 27 IU/ML（16-186）。34 例患者（85.0%）抗核抗体（ANA）阳性并伴有滴度和模式，25 例患者（62.5%）抗双链 DNA（抗 ds-DNA）阳性，5 例患者（12.5%）抗心磷脂 IgM 和 IgG 阳性。
肾活检显示 23 例（57.5%）正常，3 例（7.5%）为狼疮性肾炎 II、III 级，10 例（25.0%）为狼疮性肾炎 III 级，4 例（10.0%）为狼疮性肾炎 IV 级。尿液分析结果如下：正常 28 例（70.0%），蛋白尿 2 例（5.0%），管型 2 例（5.0%），脓细胞 4 例（10.0%），蛋白尿 + 管型 2 例（5.0%），蛋白尿 + 脓细胞 2 例（5.0%）。
关于信号素 3A 水平，对照组和患者组之间在信号素 3A 水平上存在高度统计学差异，病例组低于对照组，p 值 < 0.001。在患者组中，信号素 3A 与收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、天冬氨酸转氨酶（AST）和红细胞沉降率（ESR）呈负相关，与研究患者的激素疗程呈正相关。此外，还观察到信号素 3A 与 C 反应蛋白（CRP）阳性呈高度显著相关。然而，除关节炎外，未发现信号素 3A 与系统性红斑狼疮表现之间存在显著关系，关节炎与信号素 3A 水平相关。
受试者工作特征（ROC）曲线显示，预测系统性红斑狼疮≤3 的信号素 3A 临界值为敏感性 = 47.50，特异性 = 92.50，阳性预测值（PPV）=86.4，阴性预测值（NPV）=63.8。
结论：本研究发现血浆信号素 3A 水平降低；此外，其在系统性红斑狼疮中的临床关系表明其在该疾病中具有重要作用。此外，ROC 结果表明，信号素 3A 可能是系统性红斑狼疮的一种新的症状生物标志物，对系统性红斑狼疮的测定具有很高的敏感性，表明它们可能是评估系统性红斑狼疮的有用生物标志物。然而，需要进一步研究信号素 3A 在系统性红斑狼疮中的潜在作用。