综述：痛风治疗的当前挑战与新兴疗法

这篇综述系统梳理了痛风（Gout）的病理机制（MSU晶体沉积、NLRP3炎症小体激活、IL-1介导的炎症）及治疗策略，对比传统黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）如别嘌醇（Allopurinol）与非布司他（Febuxostat）的局限性，重点探讨了金属/非金属氧化物纳米颗粒（NPs）等新兴疗法的突破性进展，为痛风精准治疗提供新视角。

　　

Abstract

痛风作为一种由单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积引发的炎症性关节炎，其核心病理机制涉及NLRP3炎症小体激活及IL-1β介导的级联反应。传统治疗依赖黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）降低尿酸生成，但部分患者存在耐药性或不良反应。

病理生理学突破

MSU晶体通过激活Toll样受体（TLR）和NLRP3炎症小体，触发IL-1β释放，导致中性粒细胞浸润和关节炎症。最新研究发现，MSU还可诱导活性氧（ROS）爆发，加剧组织损伤。

现有治疗瓶颈

别嘌醇（Allopurinol）因HLA-B*58:01基因关联性超敏反应受限，非布司他（Febuxostat）则存在心血管风险争议。尿酸氧化酶（如Pegloticase）虽可快速降尿酸，但免疫原性高。

纳米疗法的曙光

氧化铈（CeO₂）纳米颗粒通过模拟超氧化物歧化酶（SOD）清除ROS，而二氧化硅（SiO₂）NPs可靶向递送IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）。动物实验显示，载药纳米系统能使关节MSU沉积减少62%。

未来方向

靶向NLRP3-IL-1β通路的siRNA纳米载体和双功能XOI-NPs复合物成为研究热点，但临床转化仍需解决生物相容性和长期毒性问题。