生活方式因素对骨关节炎的因果效应：一项双样本孟德尔随机化研究

【编辑推荐】现代久坐生活方式与骨关节炎(OA)密切相关，但混杂因素阻碍因果确认。研究人员采用双样本孟德尔随机化(MR)方法，通过GWAS数据揭示失眠(OR 1.09)、BMI(OR 6.45)和蛋白质摄入(OR 2.94)对OA的因果影响，发现ZNF131/SEMA3F等中介基因座，为生活方式干预提供遗传学证据。

　　

背景：当代久坐行为(sedentary behavior)在骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者中普遍存在，但混杂变量(confounding variables)导致生活方式与OA的直接因果证据不足。

方法：采用双样本孟德尔随机化(two-sample Mendelian randomization, MR)技术，结合全基因组关联研究(GWAS)数据，通过逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(weighted median)及MR-PRESSO等方法评估暴露-结局关系，并利用Steiger过滤和径向过滤(radial filtering)消除反向因果和异质性干扰。

关键发现：
• 失眠症状使OA风险提升9%(OR 1.09, 95%CI 0.387-1.79, P=0.0024)
• 体重指数(BMI)呈现强效应值(OR 6.45, 95%CI 4.48-8.42, P=1.38×10^-10)
• 蛋白质摄入量关联显著(OR 2.94, 95%CI 0.361-5.52, P=0.026)
• 鉴定出ZNF131、SEMA3F及潜在RWDD2B/USP8基因座介导上述效应

意义：首次通过遗传工具变量证实特定生活方式因素对OA的因果影响，为基于BMI调控、睡眠管理和膳食干预的OA防治策略提供分子流行病学依据。