连续θ爆发刺激(cTBS)治疗部分性癫痫持续状态(EPC)的疗效与安全性：一项病例系列研究

本研究针对药物难治性部分性癫痫持续状态(EPC)这一临床难题，探索了连续θ爆发刺激(cTBS)的创新治疗方案。比利时根特大学团队通过4天加速cTBS方案（5Hz爆发/50Hz脉冲）对3例EPC患者进行干预，结果显示虽未实现显著癫痫控制（仅1例发作频率降低17%），但验证了该技术的初步安全性，为神经调控疗法在难治性癫痫中的应用提供了重要临床数据。

　　

论文解读

在神经科学领域，部分性癫痫持续状态(EPC)如同一个顽固的"电路短路"——这种以特定身体部位持续抽搐为特征的癫痫亚型，虽不损伤意识却导致患者长期残疾。更棘手的是，约30-60%的成人病例对现有药物毫无反应，儿童患者中甚至有15.7%面临死亡风险。传统疗法如苯二氮卓类药物虽能短暂控制，但长期使用会导致耐受性；而脑半球离断术等激进手段仅适用于特定病例。这种"治疗荒漠"促使科学家将目光投向神经调控技术，特别是无需开颅的经颅磁刺激(TMS)及其高效变体——θ爆发刺激(TBS)。

比利时根特大学医院的Chloé Algoet团队在《Bioelectronic Medicine》发表的研究，首次系统评估了连续TBS(cTBS)对EPC的干预效果。研究人员采用加速治疗策略：通过8字形线圈，以80%静息运动阈值(rMT)强度，连续4天对3例难治性EPC患者的癫痫灶实施每日5组cTBS（每组600脉冲/40秒，5Hz爆发含3个50Hz脉冲）。这种方案借鉴了精神疾病治疗经验，但创新性地将其转化为抑制癫痫活动的尝试——理论上，cTBS应通过诱导长时程抑制(LTD)降低皮层兴奋性。

关键技术方法
研究采用病例系列设计，纳入3例经视频脑电图(VEM)和MRI确诊的EPC患者。通过TMS定位运动皮层癫痫灶，使用MagVenture设备实施标准化cTBS（3000脉冲/人）。疗效评估结合癫痫日记、运动症状量表及刺激前后脑电图(EEG)，安全性监测涵盖治疗期及随访。

结果揭示
患者1：23岁男性，病史13年。尽管cTBS期间出现发作（第1-3天各1-2次），但周发作量从77次降至64次（降幅17%），不过EEG未见改善。
患者2：31岁男性疑似Rasmussen脑炎。伴侣观察到肩部抽动减轻，但客观评估未达临床意义。
患者3：52岁女性术后病例，自述手臂紧张感缓解但未获临床证实，且出现头痛加重。

讨论与启示
这项开创性研究虽未复制传统rTMS在EPC中70.6%的终止率（Algoet等系统综述数据），却揭示了关键优化方向：

1. 参数瓶颈：80%rMT强度可能不足，动物研究显示90-120%rMT才能稳定诱导LTD。
2. 时间维度：与抑郁症治疗类似，延长疗程（如>4周）可能突破响应阈值。
3. 靶向精度：当前基于运动诱发电位的定位法，可能不如EEG-fMRI融合导航精准。
4. 药物干扰：患者服用的拉莫三嗪等抗癫痫药(ASMs)已知会抑制LTD，需考虑药物-刺激交互作用。

研究同时挑战了"TBS比rTMS更安全"的固有认知——1例患者在刺激中发作，提示EPC的特殊高兴奋状态可能需要更谨慎的风险评估。作者创造性提出"稳态元可塑性"调控策略，建议未来尝试用间歇性TBS(iTBS)预刺激来增强后续cTBS效果，这种"先激活后抑制"的序贯疗法已在运动皮层研究中展现潜力。

这项研究的价值不仅在于填补了TBS在EPC领域的数据空白，更绘制了神经调控疗法的优化路线图：从标准化刺激方案走向个体化精准治疗，结合基因检测（如BDNF Val66Met多态性）、药效动力学建模和实时EEG反馈，或能解锁难治性癫痫治疗的新纪元。正如作者强调，在"一刀切"策略收效甚微的现状下，破解响应异质性的生物学密码将成为下一代神经调控研究的圣杯。