UFUR维持治疗显著改善局部晚期头颈鳞癌放化疗后生存：一项多中心回顾性研究

本研究针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者放化疗后高复发率及生存率低的临床难题，由长庚纪念医院等机构团队开展多中心回顾性研究，证实口服替吉奥(UFUR)维持治疗可显著降低复发率34% vs. 47%(p<0.002)，延长中位总生存期至51.6个月(p<0.001)，尤其通过改善局部控制(23% vs. 37%)实现生存获益。该研究为不可手术HNSCC患者提供了首个UFUR维持治疗的循证依据，对优化个体化治疗策略具有重要临床价值。

　　

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内严重威胁人类健康的恶性肿瘤，尤其在中国等亚洲国家，吸烟、饮酒和嚼食槟榔等高风险行为导致其发病率居高不下。尽管手术、放疗和化疗等治疗手段不断进步，局部晚期HNSCC患者的预后仍然不容乐观，五年生存率长期徘徊在50%左右。更令人担忧的是，这类患者在接受根治性放化疗后，局部复发率高达40%-60%，成为临床治疗的重大挑战。传统的高强度化疗方案往往伴随严重毒副作用，尤其对老年和体弱患者难以耐受。在此背景下，寻找高效低毒的维持治疗方案成为突破HNSCC治疗瓶颈的关键。

为解答这一临床难题，来自长庚纪念医院、中国医药大学附设医院等多家医疗中心的研究团队开展了一项开创性研究，首次系统评估了口服化疗药替吉奥(UFUR)作为维持治疗在局部晚期HNSCC患者中的疗效。这项发表在《Cancer Cell International》的研究纳入了424例接受根治性放化疗的HNSCC患者，通过多中心回顾性队列分析，证实UFUR维持治疗可显著延长患者生存期并降低复发风险，为这类难治性肿瘤的治疗提供了新选择。

研究采用多中心回顾性队列设计，纳入424例接受含铂方案根治性放化疗的HNSCC患者，按是否接受UFUR维持治疗分为两组(各212例)。UFUR组患者在放化疗结束后3个月内开始口服替吉奥(200mg bid)联合亚叶酸钙(100mg bid)，持续至疾病进展或最长2年。主要研究终点包括无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、局部无复发生存期(LRFS)和远处无转移生存期(DMFS)，通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行统计分析。

患者特征
研究队列中94%为男性，中位年龄57岁，90%为III-IVB期患者。两组在性别、年龄、原发部位和分期等基线特征上均衡可比(p>0.05)，UFUR组中位治疗时间为217天，每日中位剂量400mg。

生存结局
UFUR组展现出全面生存优势：复发率显著降低13%(34% vs. 47%，p=0.002)，其中局部控制改善尤为突出(23% vs. 37%，p<0.001)。生存分析显示，UFUR组中位OS延长27.3个月(51.6 vs. 24.3个月，p<0.001)，中位RFS延长10.7个月(30.8 vs. 20.1个月，p=0.006)。在复发模式方面，UFUR组LRFS(36.9 vs. 20.2个月，p=0.003)和DMFS(44.0 vs. 23.5个月，p=0.010)均显著改善。

亚组分析
按疾病分期分层后，UFUR的生存获益在不同分期组均保持一致趋势。特别在III-IVB期患者中，UFUR组中位OS达50.1个月，较对照组(24.3个月)实现翻倍延长(p=0.002)。

多因素分析
Cox回归证实UFUR维持治疗是生存的独立预测因子，可使死亡风险降低39%(HR=0.61，95%CI:0.47-0.79)，复发风险降低27%(HR=0.73，95%CI:0.58-0.92)。其他独立预后因素包括性别和T分期。

这项研究首次证实UFUR维持治疗可显著改善局部晚期HNSCC患者的长期生存，其机制主要通过对"区域癌化"微环境的持续抑制实现局部控制。与既往辅助治疗研究不同，该研究聚焦不可手术患者群体，填补了临床实践空白。UFUR的给药方案(400mg/日)展现出良好安全性，特别适合亚洲人群和老年患者。研究结果支持将UFUR纳入HNSCC标准治疗体系，为个体化治疗决策提供高级别证据。

值得注意的是，作为回顾性研究，可能存在选择偏倚等问题。作者建议开展III期随机对照试验进一步验证，并探索UFUR与免疫治疗的协同效应。从转化医学角度看，未来研究可聚焦预测UFUR疗效的生物标志物，如胸苷磷酸化酶(TP)表达水平等，以实现更精准的患者筛选。这项来自中国台湾地区的研究为全球HNSCC治疗指南的更新提供了重要数据，尤其对高发地区的临床实践具有直接指导价值。