综述：益生菌对皮肤癌预防特性的评估

这篇综述系统探讨了益生菌通过调节皮肤和肠道微生物组、增强免疫反应、发挥抗氧化和抗炎作用以及诱导凋亡等机制，在皮肤癌（包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌NMSCs）预防中的潜在应用。文章重点分析了益生菌对肿瘤微环境的调控作用，涉及关键通路如NF-κB、MAPK/ERK和TLRs信号通路，并强调了其作为辅助疗法与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/CTLA-4）联用的前景。尽管现有临床证据有限，但益生菌在调节Bax/Bcl-2平衡、促凋亡因子（如caspases）和短链脂肪酸（SCFAs）等方面的作用显示出转化医学价值。

　　

引言

非致病性微生物益生菌（如乳酸杆菌属^{Lactobacillus}和双歧杆菌属^{Bifidobacterium}）因其免疫调节和抗病原体特性日益受到关注。近年研究发现，益生菌代谢产物（如后生元）可通过抑制细菌酪氨酸酶和有机酸等途径发挥类似活菌的治疗作用，尤其在癌症领域展现出多重潜力，包括诱导凋亡、抑制致癌基因表达及防止转移。

皮肤癌的病理背景

皮肤癌主要分为黑色素瘤（占1%）和角质形成细胞癌（如基底细胞癌BCC和鳞状细胞癌SCC）。紫外线（UVB）辐射、BRAF^V600E突变激活MAPK/ERK通路是黑色素瘤的关键驱动因素，而SCC与金黄色葡萄球菌^{S. aureus}的过度增殖相关。研究显示，皮肤共生菌如表皮葡萄球菌^{S. epidermidis}通过分泌6-N-羟基氨基嘌呤（6-HAP）抑制肿瘤增殖，而微生物组失衡（如棒状杆菌^{Corynebacterium}富集）可能加速疾病进展。

益生菌的作用机制

肠道-皮肤轴与免疫调节
益生菌通过肠道相关淋巴组织（GALT）中的派尔集合淋巴结调控免疫反应，促进抗炎因子IL-10分泌，并激活调节性T细胞（Treg）。动物实验证实，罗伊氏乳杆菌^{L. reuteri}可增强皮肤屏障功能，而短双歧杆菌^{B. breve}通过增加血清短链脂肪酸（如乙酸）激活皮肤驻留Treg。

抗炎与抗氧化效应
UVB辐射通过ROS激活NF-κB通路，触发炎症级联反应。益生菌发酵产物（如酸模提取物）能下调TNF-α和IL-1β表达，而发酵乳杆菌^{L. fermentum} XJC60可稳定线粒体功能，减少ROS生成。此外，干酪乳杆菌^{L. casei} Shirota通过抑制IKKα磷酸化阻断NF-κB核转位。

凋亡诱导与抗突变
乳酸菌产生的共轭亚油酸（CLA）通过抑制NF-κB通路诱导乳腺癌细胞凋亡。体外实验显示，大肠杆菌素在癌细胞膜形成微孔，导致G1期阻滞。益生菌代谢物（如细菌素nisin）与阿霉素联用可使肿瘤体积缩小66.82%。

临床转化与挑战

尽管动物模型证实口服乳酸菌脂磷壁酸（LTA）可延缓UV诱导的皮肤癌发生，但人类研究仍有限。一项临床试验发现，黑色素瘤患者使用益生菌可能降低抗PD-1疗法70%的应答率，提示菌株特异性（如双歧杆菌^{Bifidobacterium}与乳杆菌^{Lactobacillus}差异）和个体微生物组基线的重要性。

未来展望

探索益生菌与免疫疗法（如CRISPR-Cas9基因编辑）的协同效应、开发靶向皮肤微生物组的递送系统（如后生元纳米载体），以及建立基于微生物标志物的患者分层策略，将是未来研究的重点。