综述：HTLV-1感染与microRNAs：解析复杂的相互作用机制

（编辑推荐）本综述系统阐述了人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）通过调控microRNAs（miRNAs）介导病毒持续感染和致病的分子机制。重点揭示了miR-155、miR-21、let-7家族等关键miRNAs在ATLL（成人T细胞白血病）和HAM/TSP（热带痉挛性截瘫）中的双重调控作用，为开发新型诊断标志物和靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

HTLV-1与microRNAs的分子博弈

病毒与宿主的微观战场
人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）作为复杂逆转录病毒，全球感染超千万人，主要流行于日本、非洲和南美。其编码的Tax和HBZ蛋白如同分子开关，通过劫持宿主miRNAs网络实现免疫逃逸——Tax蛋白可激活miR-155表达至正常水平的3-5倍，同时抑制let-7家族表达，形成有利于病毒存活的微环境。

癌变的miRNA密码
在成人T细胞白血病（ATLL）中，病毒精心策划的miRNA失调图谱逐渐清晰：

• miR-155通过靶向SOCS1解除免疫刹车，促进T细胞恶性增殖
• miR-21过表达使抑癌基因PDCD4沉默，凋亡抵抗性增强50%
• let-7家族失活导致HMGA2等癌基因脱缰，犹如解除肿瘤抑制的分子手刹

神经炎症的幕后推手
热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）患者脑脊液中，miR-223表达量骤降70%，丧失对NF-κB通路的调控能力，导致星形胶质细胞持续分泌IL-6等炎性因子。而miR-155通过SHIP-1信号轴放大神经炎症反应，形成正反馈循环。

诊断治疗的曙光
循环miR-29c和miR-885-5p已显示作为无创诊断标志物的潜力。实验证实，恢复miR-223表达可使病毒载量降低2个数量级，这为开发基于miRNA的靶向疗法提供了可能。未来或可通过纳米载体递送miRNA模拟物/抑制剂，重塑宿主-病毒平衡。

未解之谜与展望
GLUT1受体调控、病毒突触形成等环节的miRNA作用仍是空白领域。深度解析HTLV-1的miRNA调控网络，将推动"分子剪刀"CRISPR与miRNA联合疗法的创新设计。