肿瘤-间质比（TSR）在鼻咽癌预后评估中的价值：一项双中心回顾性研究及预后列线图构建

这篇研究通过双中心回顾性队列分析，首次在调强放疗（IMRT）时代验证了肿瘤-间质比（TSR）对鼻咽癌（NPC）预后的独立预测价值。研究整合T分期、N分期和TSR构建的列线图模型（C-index 0.725），显著优于传统TNM分期系统（P=0.046），为NPC个体化风险分层提供了可常规病理实施的量化工具。

　　

背景
鼻咽癌（NPC）作为头颈部特殊亚型肿瘤，其预后评估长期依赖TNM分期系统，但同分期患者生存差异显著。肿瘤微环境中，肿瘤-间质比（TSR）作为反映肿瘤细胞与间质成分比例的形态学指标，已在乳腺癌、结直肠癌等实体瘤中证实其预后价值。本研究首次在IMRT时代系统评估TSR对NPC预后的影响，并开发整合临床病理参数的预测工具。

材料与方法
研究纳入广州医科大学附属肿瘤医院（训练队列，n=206）和中山大学肿瘤防治中心（验证队列，n=343）的初治非转移性NPC患者。通过HE染色切片，采用标准流程评估TSR：在×100放大视野下，以间质占比50%为界值分为间质高/低组（图1）。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无病生存期（DFS）、远处转移生存期（DMFS）。统计方法涵盖Cox回归、列线图构建及决策曲线分析（DCA）。

结果
训练队列中35%患者为间质高型，其5年OS显著低于间质低型（P<0.001）。多因素分析显示TSR与T/N分期同为独立预后因素（HR=2.18，95%CI 1.15-4.13）。基于此构建的列线图（图2A）在训练/验证队列中C-index达0.725/0.704，校准曲线显示预测与实际观察高度吻合（图2B-C）。该模型在时间依赖性ROC曲线（tAUC 0.77 vs 0.71）和DCA中均显著优于TNM分期（图3）。风险分层将患者分为低/中/高危组，5年OS率差异达35.2%（图4）。

讨论
TSR的预后价值可能源于肿瘤微环境动态：间质中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）可促进放疗抵抗，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）诱导上皮-间质转化（EMT）。相较于基因检测等复杂方法，TSR的优势在于可常规病理评估（组间Kappa值0.901）。研究局限性包括回顾性设计及活检标本无法评估浸润前沿TSR。

结论
TSR是NPC的新型独立预后标志物，其与T/N分期整合的列线图模型为临床提供了经济高效的风险预测工具，有望优化个体化治疗决策。