circ_0000043/miR-590-5p轴调控宫颈癌进展的预后价值及分子机制研究

本研究针对宫颈癌（CC）患者预后评估难题，通过分析136例患者临床数据及细胞实验，揭示了circ_0000043低表达通过靶向miR-590-5p促进癌细胞增殖、迁移和侵袭的分子机制。研究发现circ_0000043可作为独立预后因子，其过表达显著抑制肿瘤恶性行为，为CC的精准治疗提供了新靶点。成果发表于《Discover Oncology》，为临床预后预测及靶向治疗策略开发奠定理论基础。

　　

宫颈癌是全球女性健康的重要威胁，尽管筛查和疫苗普及使早期诊断率提升，但晚期患者预后仍不理想。近年来，环状RNA（circRNA）作为竞争性内源RNA（ceRNA）在肿瘤中的作用备受关注，但其在宫颈癌中的调控网络尚不明确。杭州市临平区第一人民医院的研究团队发现，circ_0000043在宫颈癌组织中异常低表达，与患者不良预后显著相关，但其通过何种机制影响疾病进展仍是未解之谜。

研究团队通过GEO数据库筛选差异表达circRNA，收集136例宫颈癌患者的术后组织及临床数据，采用RT-qPCR检测基因表达，Kaplan-Meier和Cox回归分析预后因素。细胞实验中通过CCK-8、Transwell评估增殖和转移能力，结合双荧光素酶报告实验（DLR）和RNA免疫共沉淀（RIP）验证分子互作。

circ_0000043在宫颈癌中的表达特征
分析GSE113696数据库发现circ_0000043在宫颈癌细胞系中普遍低表达。临床样本验证显示，癌组织中circ_0000043水平显著低于癌旁组织（P<0.01），且低表达患者更易发生淋巴结转移（P=0.014）和晚期FIGO分期（P=0.009）。

circ_0000043的预后价值
5年随访数据显示，circ_0000043低表达患者总生存率更差（HR=0.277，P<0.01）。多因素分析确认其与淋巴结转移、FIGO分期同为独立风险因素，提示其可作为临床预后标志物。

circ_0000043的功能机制
在HeLa和SiHa细胞中过表达circ_0000043后，CCK-8显示增殖抑制率达50%（P<0.001），Transwell实验表明迁移和侵袭细胞数减少60%（P<0.001）。生物信息学预测结合DLR实验证实，circ_0000043直接结合miR-590-5p（荧光活性降低70%，P<0.001），RIP实验显示二者共同富集于Ago2蛋白（P<0.01）。

miR-590-5p的调控作用
宫颈癌组织中miR-590-5p表达升高（P<0.01），与circ_0000043呈强负相关（r=-0.7081）。共转染实验表明，miR-590-5p模拟物可逆转circ_0000043对癌细胞恶性行为的抑制作用，证实该轴通过ceRNA机制调控CC进展。

该研究首次阐明circ_0000043/miR-590-5p轴在宫颈癌中的双重作用：circ_0000043低表达失去对miR-590-5p的抑制作用，导致后者促癌效应增强。从临床角度看，circ_0000043表达水平可辅助现有FIGO分期系统提升预后预测精度；从治疗角度，该通路的发现为开发RNA靶向药物提供了新思路，例如设计circ_0000043类似物或miR-590-5p抑制剂。值得注意的是，研究存在样本量有限和缺乏体内实验的局限性，未来需扩大队列并探索该机制与HPV感染、肿瘤微环境的交互作用。论文发表于《Discover Oncology》，为circRNA在妇科肿瘤领域的研究提供了重要范式。