综述：脂肪和骨髓来源的间质细胞可减轻膝骨关节炎患者的疼痛但未显著改善膝关节功能：一项更新的系统评价和荟萃分析

这篇综述通过系统评价和荟萃分析，评估了间充质基质细胞（MSCs）与其他生物制剂治疗膝骨关节炎（OA）的疗效。结果显示，脂肪（ADSCs）和骨髓（BMSCs）来源的MSCs在3/6/12个月时显著降低视觉模拟评分（VAS），并在3/6个月改善KOOS疼痛和症状评分（p<0.05），但功能指标（KOOS ADL/QOL、WOMAC功能）无显著差异。研究强调MSCs的镇痛优势与功能改善不匹配，为临床决策提供了循证依据。

　　

引言

膝骨关节炎（OA）作为常见的退行性关节疾病，保守治疗始终面临挑战。美国风湿病学会指南推荐运动、减重及关节内注射作为一线疗法，而近年来，以间充质基质细胞（MSCs）为代表的生物制剂因其抗炎和免疫调节特性备受关注。然而，MSCs是否能同时缓解疼痛并改善功能仍存争议。本文通过系统评价和荟萃分析，旨在明确MSCs对比其他生物制剂的临床价值。

研究方法

研究严格遵循PRISMA指南，筛选2014-2024年间Medline等数据库的1-3级证据文献。纳入标准包括：Kellgren I-IV级膝OA、患者年龄>40岁、随访≥6个月且使用VAS/KOOS/Lysholm等验证指标。风险偏倚采用Cochrane工具评估，证据质量通过GRADE系统分级，统计学异质性通过χ²和I²检验。

结果

研究特征：共纳入10项研究（563例患者），其中7项低偏倚风险。MSCs组（n=281）含5项ADSCs和5项BMSCs研究，对照组（n=282）包括透明质酸（HA）、富血小板血浆（PRP）等。

疼痛改善：

• VAS评分在3个月（SMD -0.526，p=0.0001）、6个月（SMD -0.767，p=0.0001）和12个月（SMD -0.952，p=0.001）均显著优于对照组，效应量中到大（I²=58-64%）。
• KOOS疼痛亚组仅在6个月显示临界显著性（SMD -0.543，p=0.051），提示镇痛效果可能受评估工具影响。

功能局限：

• KOOS日常生活（ADL）、运动功能及生活质量（QOL）亚组均无统计学差异（p>0.05）。
• WOMAC总分虽在3个月显著改善（SMD -0.514，p=0.04），但僵硬和功能子量表无变化，印证MSCs未能转化为功能增益。

机制探讨：MSCs的疗效可能源于旁分泌作用（如抗炎因子释放），而非组织再生。这种特性解释了疼痛缓解与功能改善的脱节现象。

讨论

与既往研究对比，本分析通过严格纳入标准（仅限自体培养细胞）减少了异质性。值得注意的是，尽管MSCs镇痛效果显著，但其效应量是否达到最小临床重要差异（MCID）仍需验证。此外，剂量差异（如Lee等使用1×10⁸细胞）和细胞来源（ADSCs vs BMSCs）可能影响结果，但亚组分析受限于样本量。

结论

脂肪和骨髓来源的MSCs可安全、持续地缓解膝OA疼痛，尤其适合对传统治疗无效的患者。然而，其功能改善的局限性提示临床需权衡成本效益，并探索联合康复策略以优化疗效。未来研究应标准化细胞制备流程，延长随访以评估长期收益。