达雷妥尤单抗联合VMP方案显著改善亚洲不适合移植新诊断多发性骨髓瘤患者的生活质量：OCTANS III期研究PROs分析

针对亚洲不适合移植新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者的生活质量评估需求，研究人员通过III期OCTANS研究比较了达雷妥尤单抗联合硼替佐米/美法仑/泼尼松(D-VMP)与VMP方案的疗效。结果显示，D-VMP组在9个月时全球健康状况(GHS)评分显著改善(p=0.0443)，12个月时社会功能和恶心呕吐症状评分更优(p=0.0042/p=0.0012)，证实了含达雷妥尤单抗方案在维持生活质量方面的优势，为临床决策提供了重要依据。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为一种无法治愈的血液系统恶性肿瘤，其治疗目标已从单纯延长生存期转向兼顾生活质量。尤其对于不适合自体干细胞移植的老年或体弱患者，治疗方案的毒性负担与生存质量平衡成为临床关注焦点。达雷妥尤单抗(Daratumumab)作为靶向CD38的单克隆抗体，在ALCYONE等全球研究中已证实联合硼替佐米/美法仑/泼尼松(VMP)可改善预后，但亚洲人群的生活质量数据始终空白。

上海长征医院Fu Weijun教授团队联合亚洲9国39个中心开展的OCTANS III期研究，首次系统评估了D-VMP方案对亚洲不适合移植NDMM患者健康相关生活质量(HRQoL)的影响。研究采用国际通用的EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L量表，在基线、治疗期间及疾病进展后多时间点动态监测患者报告结局(PROs)，通过混合效应模型分析146例D-VMP与74例VMP患者的差异。

关键方法
研究纳入220例亚洲NDMM患者（中位年龄69岁），2:1随机分配至D-VMP或VMP组。PROs评估采用标准化量表，包括癌症特异性量表EORTC QLQ-C30（含5项功能维度、3项症状维度）和通用健康量表EQ-5D-5L（含视觉模拟评分VAS和效用值）。通过混合效应重复测量模型分析组间差异，定义GHS评分≥8分、功能/症状评分≥10分为临床有意义变化阈值。

主要结果
生活质量维持与改善
• 基线时两组PROs评分均衡（GHS均值58.0 vs 56.6）。治疗12个月时，D-VMP组问卷完成率显著高于VMP组（82.6% vs 67.4%），提示更好的治疗耐受性。
• D-VMP组在9个月时GHS评分较基线提升12.7分，显著优于VMP组的6.4分（p=0.0443），达到临床重要差异阈值。

功能与症状改善
• 社会功能：12个月时D-VMP组提升8.5分，VMP组下降2.0分（p=0.0042），反映达雷妥尤单抗对患者社交能力的保护作用。
• 恶心呕吐症状：D-VMP组12个月时症状减轻1.9分，VMP组加重3.8分（p=0.0012），可能与达雷妥尤单抗的靶向特性相关。
• 疼痛与疲劳：两组均观察到持续改善，但D-VMP组疲劳症状改善更稳定。

长期健康状态
EQ-5D-5L效用值显示，D-VMP组在36个月时仍保持78.9%的评估完成率，效用值波动小于VMP组，提示更持久的健康状态维持。

结论与意义
该研究首次证实，在亚洲不适合移植NDMM患者中，D-VMP方案不仅能延长无进展生存期（最终分析显示风险降低65%），还可显著改善关键生活质量指标。特别是GHS和社会功能的提升，对老年患者维持独立生活能力至关重要。研究结果填补了亚洲人群PROs数据空白，为临床实践提供了循证依据。值得注意的是，认知功能在两组均出现轻微下降，提示未来需关注MM相关认知障碍的干预策略。这些发现发表于《Annals of Hematology》，为全球MM治疗指南的差异化制定提供了重要参考。