验证侵袭面积预测皮肤黑色素瘤前哨淋巴结状态及生存期的临床价值

为解决皮肤黑色素瘤患者前哨淋巴结活检（SNB）选择标准不精确的问题，英国诺福克与诺里奇大学医院等机构的研究团队通过回顾性队列分析，验证了二维组织学标志物计算肿瘤面积（CTA）及新型简化Breslow面积（SBA）的预测价值。研究发现，SBA是预测SN状态的最强独立因子（OR 2.27），且CTA>6.3 mm2与5年疾病特异性生存率显著降低相关（61.3% vs 91.2%）。该研究为优化SNB决策提供了客观、低成本的病理学工具。

　　

皮肤黑色素瘤的精准分期对临床决策至关重要，但现有标准存在明显局限。尽管Breslow厚度（BT）和溃疡状态（US）是AJCC分期的核心指标，其在预测前哨淋巴结（SN）转移风险时却表现不稳定——部分T1b期患者SN阳性率不足5%，而某些T1a患者却超过5%。这种"厚度悖论"使得全球指南推荐的SNB适用阈值（>5%风险）难以精准落地。更棘手的是，随着MSLT-2和DeCOG试验推动治疗范式转变，SN状态不仅关乎分期，更直接决定患者能否获得PD-1抑制剂等辅助治疗机会。在此背景下，英国诺福克与诺里奇大学医院联合莱斯特大学医院的Sophie E. Orme团队开展了一项创新研究，试图用二维病理指标破解这一临床困境。

研究团队采用回顾性队列设计，从2011-2014年接受SNB的588例患者中筛选出177例原发性皮肤黑色素瘤病例。通过数字化病理分析测量最大侵袭宽度（IW）和Breslow厚度（BT），创新性提出简化Breslow面积（SBA=lnIW+lnBT）算法。采用最大选择秩法确定预后临界值，Cox回归模型评估预测效能，并与传统指标进行多变量比较。

标准患者和肿瘤特征
队列中SN阳性率为18.1%（32/177）。SN阳性组展现出显著更高的BT中位数（2.4 vs 1.4 mm）、IW中位数（7.2 vs 4.9 mm）及CTA中位数（6.7 vs 3.2 mm²），且更常伴发淋巴血管侵犯（LVI）（23% vs 6%）。这些发现印证了肿瘤负荷与转移风险的生物学关联。

二维指标与SN状态
SBA展现出卓越的预测性能：阳性组SBA中位数达2.8（IQR 2.1-3.6），显著高于阴性组的2.0（IQR 1.3-2.7）。多变量分析中，SBA以OR 2.27（95%CI 1.39-3.89）成为最强预测因子，其模型区分度（C统计量79.4%）超越BT模型（77%）。值得注意的是，当SBA与BT同入模型时，BT的预测显著性消失（p=0.616），揭示传统厚度指标可能被二维参数替代。

生存分析
中位随访94个月的数据显示，SBA临界值2.61能有效分层预后：低风险组（SBA<2.61）5年DSS达91.6%，而高风险组仅74.4%（HR 3.98）。类似地，CTA临界值6.3 mm²将5年DSS从91.2%降至61.3%。多变量Cox模型证实，CTA（HR 3.5）和US是DSS的独立预测因子，而SBA对无远处转移生存（DMFS）的预测力（HR 1.85）显著优于BT（HR 1.29）。

这项研究首次证实二维病理指标在SN状态预测中的优越性。SBA通过整合厚度和宽度信息，不仅规避了CTA的主观评估缺陷，更以数学转换提升可重复性。其临床意义在于：①为T1b-T2a等争议人群提供客观决策工具，SBA<2.61组SN阳性率仅12.3%，可能避免过度活检；②数字化测量特性使其易于整合人工智能分析；③相比基因检测等高成本方法，这种组织学标志物更易普及。研究局限性在于单中心设计和样本量不足，未来需多中心验证。随着黑色素瘤辅助治疗快速发展，这种低成本、可量化的病理创新或将重塑精准分期范式。