欧洲多中心临床监测研究：7种常用香料成分接触性过敏的流行病学评估与风险管理验证

为解决香料成分接触性过敏(CA)的流行病学监测缺口，国际研究团队开展"扩展香料成分监测研究(EFISS)"，通过10个欧洲皮肤科中心对8100例疑似过敏性接触性皮炎(ACD)患者进行标准化斑贴试验，评估7种高暴露但未系统检测的香料成分（包括低氯阿特拉醇橡苔提取物）的致敏率。该研究为定量风险评估(QRA2)模型的有效性验证提供临床证据，结果将直接指导化妆品安全浓度限值的调整。

　　

在化妆品和个人护理品广泛使用的今天，香料成分引发的接触性过敏(CA)已成为公共卫生领域的重要问题。据统计，欧洲普通人群对常规检测的香料混合物(FM I/II)和秘鲁香脂的致敏率分别达2.6%、1.9%和0.7%。更令人担忧的是，目前有5000多种物质被确认为潜在致敏原，其中许多常用香料成分尚未纳入常规检测体系。这种监测空白使得大量过敏性接触性皮炎(ACD)患者无法获得准确诊断，导致持续暴露和病情反复。与此同时，基于定量风险评估(QRA2)制定的香料安全浓度限值缺乏大规模临床验证，天然香料提取物（如橡苔）的改良配方（降低阿特拉醇含量）的实际效果也需评估。

针对这一系列问题，由德国埃尔朗根-纽伦堡大学Wolfgang Uter教授领衔的国际研究团队，联合10个欧洲国家的皮肤科中心，开展了名为"扩展香料成分监测研究(EFISS)"的多中心临床监测项目。这项发表在《Archives of Dermatological Research》的研究创新性地建立了香料成分的上市后监测模型，通过标准化斑贴试验程序，系统评估了7种高暴露香料（包括5种合成成分和2种改良天然提取物）在临床人群中的致敏情况。研究证实，现有风险管理措施对多数受试香料成分有效，但发现苯甲醛等个别成分需要调整安全阈值，同时验证了低氯阿特拉醇橡苔提取物的安全性改良效果。

研究采用三大关键技术方法：(1)标准化斑贴试验：遵循欧洲接触性皮炎学会(ESCD)指南，在10个中心对8100例疑似ACD患者进行测试，除欧洲基线系列外增加7种研究香料；(2)剂量优化策略：通过前期剂量探索研究确定各成分最佳测试浓度（如苯甲醛0.49 mg/cm²）；(3)延迟反应鉴别方案：建立严格的活性致敏判定标准，通过系列稀释再测试区分真实致敏与假阳性。

【研究材料与方法】
研究精选5种合成香料（呋喃酮、反式-2-己烯醛等）和2种天然提取物（低阿特拉醇橡苔/树苔），选择标准基于SCCS认定的致敏证据和年使用量（5000-280000公斤）。通过高效液相色谱(HPLC)验证斑贴试剂的稳定性和均一性，所有测试浓度均通过预试验优化。

【临床采样与数据收集】
纳入18岁以上疑似ACD患者，采用电子病例报告表(eCRF)统一记录人口统计学特征、临床数据和斑贴结果。对阳性反应者进行产品溯源分析，通过制造商确认致敏成分在产品中的存在，评估临床相关性。

【结果分析】
主要发现包括：(1)总体致敏率：7种成分的阳性反应率均低于0.5%，苯甲醛最高（0.36-0.69%），证实QRA2模型整体有效；(2)改良提取物安全性：低阿特拉醇橡苔的致敏强度显著低于传统提取物（p<0.01）；(3)交叉反应：呋喃酮与秘鲁香脂存在部分交叉反应；(4)地域差异：南欧地区对某些成分的反应率略高，可能与气候相关的产品使用习惯有关。

【讨论与结论】
该研究建立了首个针对香料成分的标准化临床监测体系，其创新性体现在三方面：首先，证实当前基于QRA2的风险管理对多数高暴露香料成分有效，为监管决策提供了关键证据；其次，验证了化学改良天然提取物的安全性优势，支持欧盟对阿特拉醇的禁令；最后，开发的监测框架可扩展应用于其他消费品的致敏原评估。值得注意的是，苯甲醛等个别成分的致敏率接近临床流行病学-药物利用研究(CE-DUR)模型定义的"低度流行"阈值（0.1%），提示需要调整其在驻留型产品中的浓度限值。

这项研究不仅为化妆品安全评估提供了新模式，其建立的欧洲专家监测网络更成为化学品安全监管的典范。正如作者强调，将临床流行病学数据与产业风险管理相结合，是实现"预防-诊断-监管"闭环的关键。未来，这种监测方法可应用于职业性致敏原评估，进一步扩大公共卫生保护范围。