JAK抑制剂治疗60岁以上中重度特应性皮炎患者的52周多中心真实世界研究：疗效与安全性评估

针对老年中重度特应性皮炎（AD）患者治疗难题，意大利多中心团队开展52周真实世界研究，评估JAK抑制剂（abrocitinib/baricitinib/upadacitinib）疗效与安全性。结果显示所有药物组EASI75/DLQI/P-NRS评分均显著改善（p<0.0001），且无严重不良事件，为老年AD患者提供了重要治疗选择。

　　

论文解读

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）这个传统认为的"儿童病"，正在老年群体中悄然蔓延。最新流行病学数据显示，75-99岁人群AD患病率已达7-9.3%。但诊断这些银发患者的皮疹却让医生们头疼——他们常表现为非典型的泛发性湿疹、结节性痒疹或钱币状湿疹，与年轻人迥异。更棘手的是治疗困境：常规免疫抑制剂（如环孢素、甲氨蝶呤）因老年共病和药物相互作用受限，生物制剂（如dupilumab）虽安全性高，但存在无应答或针头恐惧等禁忌。JAK抑制剂（abrocitinib/baricitinib/upadacitinib）本应是曙光，但欧洲药监局（EMA）对其在≥65岁人群中的使用亮起黄灯，因临床试验常将>75岁者拒之门外，黑框警告更提示感染、恶性肿瘤和心血管事件风险。这种"数据荒漠"让临床决策如履薄冰。

意大利那不勒斯费德里科二世大学领衔的16家皮肤科中心决定打破僵局，开展首个针对≥60岁中重度AD患者的52周多中心真实世界研究（IL AD研究）。研究者采用回顾性设计，纳入72例经JAK抑制剂治疗≥16周的患者（abrocitinib 13例，baricitinib 6例，upadacitinib 53例），通过湿疹面积和严重程度指数（Eczema Area and Severity Index, EASI）、皮肤病生活质量指数（Dermatology Life Quality Index, DLQI）和瘙痒数值评定量表（Pruritus-Numerical Rating Scale, P-NRS）评估疗效，并记录不良事件（AEs）。关键创新在于纳入被临床试验排除的80岁以上高龄者（6例），且允许upadacitinib 30mg超说明书用于≥65岁严重病例。

研究方法精要
研究采用多中心回顾性队列设计，数据来自意大利北部、中部和南部16家转诊中心。纳入标准包括：年龄≥60岁、 dermatologist确诊的中重度AD、JAK抑制剂治疗≥16周。排除标准涵盖恶性肿瘤史、血栓事件等EMA列出的禁忌症。主要评估指标为EASI、DLQI和P-NRS在基线、第4周（W4）、16周（W16）、24周（W24）和52周（W52）的变化，采用GraphPad Prism软件进行t检验（显著性阈值p<0.05）。

突破性结果
基线特征
队列平均年龄68.83±6.95岁（60-87岁），62.5%表现为苔藓化/渗出性屈侧皮炎。41.67%曾使用dupilumab但无效（n=22）或因不良反应（n=4）停药。

疗效数据

• 快速起效：W4时EASI从21.22±10.38骤降至4.77±5.07（p<0.0001），DLQI从18.21±7.33降至4.01±3.98，P-NRS从7.84±1.94降至1.66±1.83。66.67%患者达到EASI⁷⁵，36.11%达EASI⁹⁰。
• 持续改善：至W52时，EASI进一步降至0.81±1.27，92.31%患者达EASI⁷⁵，88.46%达EASI⁹⁰。三药物组无统计学差异，但baricitinib组因样本量小（n=6）需谨慎解读。
• 特殊人群：80岁以上组（n=6）与60-64岁组（n=26）疗效相当，打破"年龄越大效果越差"的固有认知。

安全性
仅报告轻度不良事件：高胆固醇血症（n=4）、恶心（n=4）等，无治疗中断。值得注意的是：

• upadacitinib组AE较多（69.81%病例），但与其占比高（73.61%）相关；
• 未见年轻患者常见的痤疮等AE，提示老年皮肤生理差异可能影响不良反应谱；
• 30mg upadacitinib在≥65岁患者中未增加风险，支持个体化剂量调整的价值。

结论与启示
这项发表于《Archives of Dermatological Research》的研究首次证实：在严格筛选的老年AD患者中，JAK抑制剂展现出"双赢"特性——疗效上，快速显著改善皮损和瘙痒（W4即达EASI⁷⁵）；安全上，未出现EMA警告的严重感染或心血管事件。尤其值得关注的是：

1. 填补证据空白：为被临床试验排除的>75岁群体（占22.22%）提供首份安全性数据；
2. 挑战用药禁忌：30mg upadacitinib在精选老年患者中的安全性，促使重新审视EMA剂量限制；
3. 真实世界价值：保留合并高血压（13.89%）、糖尿病（2.78%）等常见老年共病患者，增强结果外推性。

局限性如回顾性设计可能低估AE发生率、baricitinib组长期数据缺失等，仍需前瞻性研究验证。但无疑，这项研究为老年AD治疗指南注入新证据——当生物制剂失效时，JAK抑制剂可成为"银发患者"的安全选择。