萝卜硫素通过Nrf2/HO-1通路调控库普弗细胞极化影响失血性休克复苏后肝细胞自噬与凋亡的机制研究

为解决失血性休克/复苏(HS/R)后肝损伤的调控机制问题，研究人员探索了萝卜硫素(SFN)通过激活Nrf2/HO-1通路调控库普弗细胞极化表型，进而影响肝细胞自噬与凋亡的作用。结果表明：SFN能快速富集于肝脏，促进M2型极化并抑制M1型，通过降低Bax/Bcl-2比值和cleaved caspase 3表达抑制凋亡，同时通过提升LC3-II/LC3-I比值和减少p62增强自噬，为HS/R后肝保护提供了新靶点。

　　

在这项探索性研究中，雄性C57BL/6小鼠经历90分钟可控性失血性休克(HS)后，通过回输血液和生理盐水进行复苏，并腹腔注射萝卜硫素(SFN)。24小时后取材发现，基质辅助激光解吸电离质谱成像(MALDI-MSI)证实SFN能在1小时内靶向肝脏。

令人振奋的是，SFN显著激活了肝脏核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路，像"分子开关"般将库普弗细胞从促炎的M1表型重编程为抗炎的M2表型。透射电镜(TEM)捕捉到自噬体数量增加，免疫印迹显示LC3-II/LC3-I比值升高而p62、beclin-1下降，犹如启动了"细胞清道夫"机制。同时，TUNEL染色和凋亡相关蛋白检测揭示，SFN通过降低Bax/Bcl-2比值和cleaved caspase 3表达，有效阻断了"细胞自杀程序"。

这些发现描绘出清晰的分子路线图：SFN经Nrf2/HO-1通路调控肝脏免疫微环境，像精准的"免疫调节器"促进M2极化，进而通过"双管齐下"策略——增强自噬清除受损细胞器，同时抑制凋亡保护肝细胞，为临床防治失血性休克继发肝损伤提供了理论依据。