青光眼与年龄相关性黄斑变性神经保护治疗的新曙光：从理论到临床的突破

本文综述了神经保护疗法在青光眼和干性年龄相关性黄斑变性（AMD）中的最新进展，聚焦于胞磷胆碱（citicoline）和维生素B3的潜在作用。尽管临床前研究显示神经元保护效果显著，但大规模临床试验仍缺乏。作者提出，借助影像技术和生物标志物筛选“快速进展者”，可优化试验设计。当前亚太、欧美多项试验正在评估烟酰胺（nicotinamide）及其组合疗法的疗效，有望为神经保护从理论转化为临床实践铺平道路。

　　

论文解读

在眼科疾病领域，青光眼和年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致不可逆视力丧失的两大“沉默杀手”。尽管降低眼内压（IOP）是青光眼的主要治疗手段，但约30%患者即使控制IOP仍会视力恶化；而干性AMD至今缺乏有效疗法。这背后隐藏着一个关键问题：如何保护脆弱的视网膜神经节细胞（RGCs）和光感受器免受退化？神经保护（neuroprotection）策略曾被寄予厚望，但20年前美金刚（memantine）III期试验的失败让这一领域陷入沉寂。

如今，来自悉尼大学Save Sight研究所的Jonathan G. Crowston团队在《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》发表社论指出，神经保护研究正迎来转机。通过分析近期关于胞磷胆碱（citicoline）和维生素B₃的研究，他们提出：现代影像技术和精准患者分层已大幅提升临床试验可行性。当前亚太、欧美开展的烟酰胺（nicotinamide）试验，首次尝试靶向线粒体代谢通路，可能为延缓疾病进展提供新方案。

关键技术方法
研究依托高分辨率光学相干断层扫描（OCT）和视野检查筛选“快速进展者”队列；采用代谢组学分析烟酰胺对视网膜能量代谢的影响；通过多中心随机对照试验（RCT）设计评估联合疗法（如烟酰胺+丙酮酸）的神经保护效果。

研究结果

1. 临床前证据积累
   细胞和啮齿类模型证实，citicoline通过增强膜磷脂合成保护RGCs，而维生素B₃可改善线粒体功能。但人类试验数据仍局限于小型研究。

2. 临床试验瓶颈突破
   传统试验需数千患者随访5年以上，而基于OCT的进展速率分析可将样本量缩减60%，随访期缩短至2-3年。

3. 新兴治疗靶点
   烟酰胺作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）前体，在青光眼模型中显示可挽救RGCs代谢衰竭；联合丙酮酸可能进一步强化三羧酸循环（TCA cycle）效率。

结论与意义
该研究标志着神经保护从“实验室概念”迈向“临床工具”的关键转折。若当前试验证实烟酰胺的疗效，将首次实现不依赖IOP控制的疾病修饰治疗（disease-modifying therapy），并可能改写AMD治疗格局。研究者强调，需通过国际合作建立标准化神经功能评估体系，同时探索生物标志物以精准预测治疗应答。正如社论所言，我们正站在“既能延缓疾病、又能减少手术干预”的新地平线上。