破译骨硬化症中破骨细胞功能障碍引发颌骨外骨坏死的首例证据及其临床启示

本研究揭示了骨硬化症(osteopetrosis)患者因SNX10基因突变导致破骨细胞(osteoclasts)功能缺陷，首次发现其不仅引发颌骨骨坏死(ONJ)，还可累及外耳道及颅骨，并伴硬膜外脓肿。该发现挑战了"骨坏死仅限颌骨"的传统认知，为长期使用强效抗骨吸收药物(antiresorptives)的疗程安全性提供重要依据。

　　

在牙科急诊领域，"牙齿撕脱后立即再植"是挽救牙齿的关键，但公众急救知识匮乏。瑞典乌普萨拉大学的E-L.Stattin团队发现，传统认为双膦酸盐(bisphosphonates)等骨吸收抑制剂主要导致颌骨坏死(osteonecrosis of the jaws, ONJ)，但骨硬化症患者却出现外耳道和颅骨坏死等罕见并发症。这一现象背后的机制长期未明。

研究团队追踪了9例携带致病性SNX10变异的骨硬化症患者，其中6例出现ONJ，更首次报道3例外耳道骨坏死和1例伴硬膜外脓肿的颅骨坏死。通过对比接受双膦酸盐治疗的多发性骨髓瘤、乳腺癌及骨质疏松患者文献案例，证实骨坏死谱系可超越颌骨范围。该发现发表于《British Dental Journal》，提示破骨细胞持续功能障碍比短期药物抑制带来更高骨坏死风险。

关键技术包括：1) SNX10基因突变筛查；2) 骨硬化症患者队列(含9例SNX10变异者)的临床随访；3) 影像学确认骨坏死部位；4) 与药物性骨坏死病例的对照分析。

主要结果：

1. 突破性解剖分布：首次证实骨硬化症可引发外耳道(osteonecrosis of the auditory canal)和颅骨坏死，扩展了骨坏死的靶器官谱。
2. 病理机制提示：非功能性破骨细胞导致骨重塑失衡，比短期药物抑制更易诱发多部位坏死。
3. 临床警示：建议重新评估强效抗骨吸收药物(如denosumab)在特定人群的使用周期。

结论指出，骨坏死的发生与破骨细胞功能抑制的持续时长正相关，骨硬化症患者因终身破骨细胞缺陷成为高风险群体。该研究为修订骨吸收抑制剂临床应用指南提供了分子水平证据，同时推动了对SNX10通路在骨代谢中作用的深入探索。

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印度卢迪亚纳的N.Kurian团队同期提出牙科急诊新标准——F.I.R.S.T口诀：

1. Find定位牙齿
2. Inspect清洁检查
3. Reposition即刻复位
4. Seek紧急就医
5. Transport安全转运
   这套基于BEFAST卒中识别理念的简易流程，有望提升公众对牙撕脱的应急处理能力。两项研究分别从基础医学和临床实践层面，推动了骨健康与牙科创伤管理领域的进步。