Tafamidis在中国转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病患者中的安全性与疗效：一项多中心开放标签研究

本研究针对中国转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)患者，评估了tafamidis的安全性和疗效。结果显示tafamidis在中国人群中的安全性与国际数据一致，治疗12个月后≥44%患者病情稳定或改善，为ATTR-CM（尤其是变异型ATTRv-CM）患者提供了重要治疗依据。

　　

转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病(ATTR-CM)是一种由转甲状腺素蛋白(TTR)淀粉样物质在心肌沉积导致的进行性致命性疾病。这种疾病可分为遗传变异型(ATTRv-CM)和野生型(ATTRwt-CM)，中位生存期仅2-6年。Tafamidis作为首个疾病修饰疗法，已在多国获批用于ATTR-CM治疗，但其在中国人群中的安全性和疗效数据仍缺乏。

中国医学科学院北京协和医院等机构的研究人员开展了这项多中心、单臂、开放标签的上市后承诺研究，评估tafamidis游离酸61mg在中国ATTR-CM患者中的安全性和疗效。研究纳入53例症状性ATTR-CM患者，94%为ATTRv-CM，最常见的TTR变异是A97S(p.A117S)。结果显示tafamidis在中国患者中的安全性与国际数据一致，85%患者报告治疗期间不良事件(TEAEs)，但无严重治疗相关TEAEs。治疗12个月后，各项疗效指标保持稳定，65%患者6分钟步行距离稳定或改善，95%患者NYHA心功能分级稳定或改善。该研究证实tafamidis可有效稳定中国ATTR-CM患者的疾病进展，论文发表在《Cardiology and Therapy》。

研究采用多中心、单臂、开放标签设计，主要评估治疗期间不良事件发生率，次要终点包括6分钟步行距离、NYHA分级、NT-proBNP浓度等指标变化。所有患者每日口服tafamidis游离酸61mg，持续12个月，通过定期随访和电话评估收集数据。

研究结果显示，患者平均年龄60岁，89%为男性。基线时81%患者NYHA心功能II级，74%为NAC淀粉样变性分期I期。中位治疗时间345天，43例(81%)完成12个月治疗。安全性方面，85%患者报告TEAEs，主要为轻中度，3例(5.7%)报告治疗相关TEAEs。疗效方面，12个月时6分钟步行距离平均变化仅2米，NT-proBNP浓度下降422ng/l，KCCQ-OS评分变化-0.3分，各项指标均保持稳定。探索性分析显示，12个月时65%患者6分钟步行距离稳定或改善，95%患者NYHA分级稳定或改善。

该研究首次系统评估了tafamidis在中国ATTR-CM患者中的应用，证实其安全性与国际数据一致，且能有效稳定疾病进展。特别值得注意的是，研究人群以ATTRv-CM为主(94%)，且多数为轻度心衰(NYHA II级占81%)，这与中国ATTR-CM的流行病学特征相符。研究结果为tafamidis在中国ATTR-CM患者中的临床应用提供了重要循证依据，强调了早期诊断和干预的重要性。未来需要更大样本量和更长随访时间的研究进一步验证这些发现。