综述：中药干预帕金森病的临床前研究系统评价

这篇综述系统评价了2018-2025年间32种中药活性成分和10类复方通过多靶点机制（如氧化应激、铁死亡、线粒体功能障碍等）改善帕金森病（PD）的潜力，为下一代植物药开发提供跨学科视角。

　　

中药干预帕金森病的机制探索

帕金森病（PD）作为第二大神经退行性疾病，以黑质多巴胺能神经元进行性丧失为特征。随着发病率的逐年攀升，针对PD多机制病理特点的中药多靶点治疗策略展现出独特优势。

氧化应激与铁死亡的调控

铁死亡作为铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞死亡形式，与PD进展密切相关。研究发现：

• 莫诺苷（Mod）通过提升谷胱甘肽（GSH）水平和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，显著降低丙二醛（MDA）含量
• 红景天苷（Sal）激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路，同时抑制NF-κB信号减轻炎症
• 醉鱼草皂苷IVb（BJP-IVb）通过抑制铁调节蛋白2（IRP2）减少铁超载

自噬调节的神经保护

自噬功能障碍导致α-突触核蛋白（α-Syn）异常聚集：

• 虫草素通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进自噬体形成
• 松果菊苷（Ech）上调Beclin 1和LC3-II，加速α-Syn清除
• 人参皂苷Rg3（GRg3）通过调节谷氨酰半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）增强抗氧化防御

肠-脑轴调控新视角

肠道菌群失衡通过影响短链脂肪酸（SCFA）代谢加剧PD病理：

• 姜黄素（Cur）改善MPTP模型小鼠肠道屏障完整性
• 新橙皮苷（Neo）通过NF-κB/MAPK通路抑制神经炎症
• 刺五加（ASH）调控α-亚麻酸代谢通路改善运动协调

线粒体功能修复策略

线粒体功能障碍导致活性氧（ROS）过度生成：

• 原人参二醇（PPDs）恢复线粒体膜电位并抑制细胞色素C（CytC）释放
• 茶碱类似物通过Sirtuin3介导的SOD2去乙酰化改善能量代谢
• 丹酚酸B（SalB）激活AMPK/SIRT3通路促进线粒体生物发生

神经炎症的免疫调节

小胶质细胞过度激活释放IL-6、TNF-α等促炎因子：

• 黄芩素通过Nrf2/NLRP3轴抑制炎症小体激活
• 芫荽果提取物（CSE）降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达
• 薄荷醇通过MAPK/NF-κB/AKT多通路协同抗炎

内质网应激干预

内质网（ER）应激触发未折叠蛋白反应（UPR）：

• 石斛碱通过上调中脑星形胶质细胞源性神经营养因子（MANF）抑制ATF6/CHOP通路
• β-细辛醚调控PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1级联反应

经典中药的PD治疗潜力

黄芪多糖（APS）通过PTEN介导的PI3K/AKT/mTOR通路调控自噬，而天麻素（GTD）激活MEK/ERK/CREB信号改善多巴胺稳态。复方研究显示：

• 平颤颗粒在临床试验中显著改善运动症状
• 黄连解毒汤通过抑制ALOX15减轻脂质过氧化
• 地黄饮通过IL-17信号通路调节外周炎症

挑战与展望

尽管中药在PD治疗中展现出多靶点优势，但活性成分的生物利用度低、血脑屏障（BBB）穿透性差等问题仍需突破。未来研究应结合代谢组学和网络药理学技术，推动个性化治疗方案的发展。标准化临床试验将有助于确立中药在PD综合治疗中的地位，为神经保护策略提供新范式。