OSBPL11高表达：揭示动脉粥样硬化与阿尔茨海默病关联的新机制

本研究通过生物信息学分析和实验验证，首次发现胆固醇转运蛋白OSBPL11在动脉粥样硬化（AS）和阿尔茨海默病（AD）中共同高表达，并定位于AS巨噬细胞和AD星形胶质细胞。南华大学团队结合ApoE-/-小鼠模型和患者样本，证实OSBPL11是两种疾病的共同枢纽基因，为理解AS与AD的分子关联及联合治疗提供了新靶点。

　　

论文解读

研究背景
随着全球老龄化加剧，动脉粥样硬化（AS）和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年攀升。这两种看似独立的疾病却存在令人困惑的关联：AS患者常伴随认知功能下降，而AD患者脑血管中淀粉样斑块（Aβ）沉积又与AS病理特征相似。尽管已知炎症和胆固醇代谢异常是两者的共同机制，但驱动这一"共病现象"的核心分子始终未被揭示。南华大学心血管疾病研究所的Huayu Zhang、Yanyu Chen等研究人员在《Inflammation》发表的研究，首次锁定胆固醇转运蛋白OSBPL11作为AS与AD的桥梁基因，为破解这一医学谜题提供了关键线索。

关键技术方法
研究整合了4个AS和AD患者的RNA-seq数据集及单细胞测序数据，通过WGCNA（加权基因共表达网络分析）和机器学习算法筛选枢纽基因；利用ApoE^-/-高脂饮食小鼠模型模拟AS和AD共病状态；通过免疫荧光共定位技术验证OSBPL11在患者和小鼠巨噬细胞（CD68⁺）与星形胶质细胞（GFAP⁺）中的表达特征。

研究结果

1. 关键基因筛选与验证
通过差异表达分析和WGCNA模块交叉，发现OSBPL11、POM121C、RPL22在AS斑块和AD皮层中共同上调。LASSO回归和随机森林算法进一步确认OSBPL11的预测价值（AUC>0.7）。单细胞测序显示，OSBPL11在AS患者的巨噬细胞亚群和AD患者的星形胶质细胞中特异性富集，且表达量随疾病进展升高。

2. 临床样本验证
AS患者动脉斑块中OSBPL11蛋白水平较健康对照升高2.3倍（P<0.01），并与CD68⁺巨噬细胞共定位；AD患者皮层中OSBPL11与GFAP⁺星形胶质细胞共定位率增加1.8倍，且与Aβ沉积区域重叠。

3. 动物模型佐证
高脂喂养的ApoE^-/-小鼠同时出现主动脉斑块（油红O染色阳性面积增加3.1倍）和皮层Aβ沉积（P<0.01）。Western blot显示小鼠血管和脑组织中OSBPL11表达分别上调2.2倍和1.9倍，与巨噬细胞/星形胶质细胞的共定位趋势与人类样本一致。

结论与意义
该研究首次揭示OSBPL11通过调控巨噬细胞（AS）和星形胶质细胞（AD）的炎症反应，成为连接两种疾病的分子纽带。这一发现不仅解释了AS患者认知障碍高发的机制，也为开发同时靶向脑血管和神经退行性变的药物提供了新方向。值得注意的是，OSBPL11作为氧固醇结合蛋白家族成员，其介导的胆固醇逆向转运障碍可能是诱发AS和AD的共同通路，这为"降胆固醇治疗预防痴呆"的临床策略提供了理论依据。未来研究需进一步解析OSBPL11在细胞特异性炎症信号激活中的精确作用机制。