儿童再生障碍性贫血干细胞移植中早期撤除免疫抑制策略促进混合嵌合体转化的临床研究

为解决再生障碍性贫血(AA)患者接受匹配同胞供者造血干细胞移植(HSCT)后混合嵌合体(MC)导致的移植物排斥问题，研究人员开展回顾性队列研究。结果显示200 mg/kg环磷酰胺(CY)+150 mg/m2氟达拉滨(FLU)的基础预处理方案可将MC率降至8%，早期撤除免疫抑制(EW IS)策略使完全嵌合(CC)转化时间缩短至63天（P=0.008），为临床干预提供重要依据。

　　

在儿童再生障碍性贫血(AA)的匹配同胞供者造血干细胞移植(HSCT)中，采用环磷酰胺(CY)联合抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理方案常出现混合嵌合体(MC)现象，这就像免疫系统的"拉锯战"——既存在移植物存活希望，又面临宿主免疫细胞反扑风险。研究团队通过分析87例患儿数据发现，低剂量CY(120-150 mg/kg)如同"火力不足的武器"，导致26%的MC发生率(P=0.0002)，而200 mg/kg CY配合150 mg/m² FLU的强化方案则像"精确制导导弹"，将MC率压制到8%，3年移植物抗宿主病/移植失败生存率(GFFS)高达95%。

特别有趣的是，T细胞嵌合度检测比全血检测更早"预警"排斥风险(P=0.001)。对于早期MC患儿，早期撤除免疫抑制(EW IS)策略如同"撤掉免疫系统的刹车"，使完全嵌合(CC)转化时间从295天大幅缩短至63天(P=0.008)。这项研究为临床制定了两条黄金法则：预处理方案需要CY+ATG的"组合重拳"，而EW IS策略可作为早期MC的"急救方案"。研究数据已在中国临床试验注册中心(ChiCTR-1900023509)备案。