儿童抗癫痫药物相关精神障碍不良事件分析：基于FDA不良事件报告系统数据库的研究

为解决抗癫痫药物(ASMs)在儿童患者中可能引发的精神障碍不良事件(AEs)问题，研究人员基于FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库开展了一项回顾性研究。通过分析2004-2024年数据，采用ROR、PRR等四种算法检测信号，发现24种ASMs与110种精神障碍相关PTs存在显著关联，其中9种药物与自杀/自伤行为相关。该研究为临床安全用药提供了重要循证依据，对优化儿童癫痫治疗策略具有指导意义。

　　

癫痫作为一种慢性神经系统疾病，全球影响着超过7000万患者，其中儿童发病率尤为突出——5岁以下儿童发病率高达460/10万。抗癫痫药物(ASMs)虽是治疗基石，但其潜在的精神障碍相关不良事件(AEs)长期困扰临床。更令人担忧的是，儿童大脑发育尚未完善，ASMs可能对其认知和行为发育产生深远影响。尽管国际抗癫痫联盟(ILAE)已关注到ASMs的神经精神副作用，但针对儿童群体的系统性研究仍属空白。

为解决这一关键问题，北京大学第一医院儿科医学中心与重庆医科大学附属儿童医院神经内科的研究团队，创新性地利用FDA不良事件报告系统(FAERS)这一全球最大药物警戒数据库，对2004-2024年间儿童ASMs相关精神障碍AEs进行了全面分析。该研究近日发表在《Acta Epileptologica》上，为临床决策提供了重要参考。

研究团队采用多算法联合的信号检测策略，包括报告比值比(ROR)、比例报告比(PRR)、贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)和多项目伽马泊松收缩器(MGPS)，对29种ASMs在18岁以下患者中的2539个不良事件术语(PTs)进行分析。数据清洗阶段严格排除重复报告，并按MedDRA系统进行标准化分类。

精神障碍AEs的系统分布特征
研究发现神经系统、皮肤及皮下组织、精神障碍是儿童ASMs最常见的三大系统器官分类(SOC)。在精神障碍SOC中，24种ASMs涉及110个PTs，形成214个药物-事件关联。信号强度最高的五个关联包括：劳拉西泮-戒断性紧张症(ROR 736.63)、左乙拉西坦-癫痫性精神病(ROR 270.29)、普瑞巴林-药物使用障碍(ROR 215.33)。

主要精神障碍类型分析
按DSM-5标准分类显示：

1. 精神病性症状：劳拉西泮(116例)和托吡酯(109例)报告最多，典型表现为戒断性紧张症、癫痫性精神病等。
2. 物质依赖与滥用：普瑞巴林(291例)和氯硝西泮(110例)最显著，涉及药物使用障碍、物质使用障碍等PTs。
3. 其他神经精神症状：左乙拉西坦(70例)和丙戊酸(62例)主要导致执行功能障碍、学习障碍等。

自杀/自伤行为的警示发现
9种ASMs显示出相关信号：

• 吡仑帕奈-杀人意念(ROR 30.88)信号最强
• 氯硝西泮-自杀企图(53例)报告最多
  该发现为FDA黑框警告提供了新的儿科证据支持。

罕见但重要的AEs
研究还识别出若干罕见但需警惕的关联，如：

• 拉莫三嗪-孟乔森综合征(ROR 15.00)
• 丙戊酸-自动症(ROR 35.34)
  这些发现拓展了对ASMs安全谱的认知边界。

讨论部分指出，ASMs通过调节GABA能抑制、谷氨酸能兴奋等多重机制发挥抗癫痫作用，而这些通路同时参与情绪行为调控，这可能是精神障碍AEs的生物学基础。特别值得注意的是，丙戊酸和拉莫三嗪等具有心境稳定作用的药物也显示出精神障碍风险，可能反映处方偏倚——这些药物更常用于已有精神共病的患儿。

该研究的临床意义在于：

1. 建立了儿童ASMs精神障碍风险的量化评估框架
2. 识别出9种与自杀行为相关的ASMs，提示需加强用药监测
3. 发现物质依赖风险，尤其对普瑞巴林等新型ASMs发出警示
4. 为药物说明书更新和临床指南修订提供循证依据

未来研究需结合电子健康档案和基因组数据，以区分药物真实效应与疾病自身表现。尽管如此，这项基于FAERS的大规模分析无疑为优化儿童癫痫治疗策略点亮了警示灯，推动临床向更安全、精准的用药实践迈进。