英格兰成人未控制哮喘患者中单吸入器超细倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵三联疗法与其他SITT方案的成本效益分析

针对ICS/LABA控制不佳的哮喘患者，本研究通过马尔可夫模型和网络Meta分析，比较了BDP/FOR/GLY与FF/UMEC/VI、IND/GLY/MF等SITT方案的成本效益。结果显示BDP/FOR/GLY在MS和HS剂量下均具有经济优势（节省成本￡5,121-￡692，增加QALYs 0.003-0.065），为英国NHS的临床决策提供了循证依据。

　　

哮喘作为全球3亿人受累的慢性气道炎症疾病，在英国影响约12%人口。尽管吸入性糖皮质激素(ICS)联合长效β₂激动剂(LABA)是主流疗法，但35%-70%患者仍存在症状失控。未控制哮喘不仅导致频繁急性发作、住院风险增加，更使英国每年医疗支出高达62亿英镑。全球哮喘防治倡议(GINA)指南推荐对中高剂量ICS/LABA控制失败者加用长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)形成三联疗法(SITT)，但不同SITT方案的经济学差异尚不明确。

Chiesi Farmaceutici S.p.A.领衔的国际团队在《Health Economics Review》发表研究，首次系统评估了超细颗粒配方倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵(BDP/FOR/GLY)与其他SITT方案的经济学差异。研究基于TRIMARAN和TRIGGER两项52周临床试验数据，构建马尔可夫状态转移模型，比较中强度(MS)和高强度(HS) BDP/FOR/GLY与氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗(FF/UMEC/VI)、茚达特罗/格隆溴铵/莫米松(IND/GLY/MF)的成本效益。

研究采用三大关键技术：1) 网络Meta分析(NMA)整合多中心临床试验数据，计算不同SITT方案的相对风险比(RR)；2) 五状态马尔可夫模型（无发作、中度发作、需住院/非住院的严重发作、死亡）模拟40年疾病进程；3) 英国NHS视角的成本核算，纳入2022年药品定价和医疗资源消耗数据。

主要结果

1. 基础分析
   BDP/FOR/GLY MS较FF/UMEC/VI MS节省￡5,121成本并获得0.065额外QALYs，成为绝对优势方案。HS剂量对比中，BDP/FOR/GLY分别较FF/UMEC/VI和IND/GLY/MF节省￡143和￡692，同时获得0.003-0.023 QALYs改善。

2. 敏感性分析
   单因素敏感性分析显示严重发作RR值对净货币收益(NMB)影响最大（波动范围￡802-￡18,834）。概率敏感性分析(PSA)表明，在￡20,000/QALY支付阈值下，BDP/FOR/GLY MS有77.1%概率成为最优选择，HS剂量对FF/UMEC/VI和IND/GLY/MF的优势概率分别为51.3%和61.2%。

3. 场景分析
   三种假设场景（发作概率外推方法、急诊就诊率调整、哮喘相关死亡率纳入）均验证基础结果的稳健性。即便考虑严重发作住院患者的超额死亡率，BDP/FOR/GLY MS仍可节省￡1,502成本并获得0.820 QALYs。

结论与意义
该研究首次证实超细颗粒BDP/FOR/GLY在MS和HS剂量下均具有经济学优势，其关键机制在于：1) 超细颗粒更有效沉积于小气道，减少急性发作频率；2) 单吸入器设计提升用药依从性；3) 相较于FF/UMEC/VI和IND/GLY/MF，在等效临床效果下显著降低医疗支出。研究为英国NHS药物目录遴选提供了关键证据，同时提示未来需开展真实世界研究验证长期用药持续性对经济学评估的影响。

局限性包括：1) 模型未考虑肺功能改善等临床获益；2) 52周数据外推存在不确定性；3) FF/UMEC/VI MS价格参照COPD适应症可能造成偏差。这些发现为全球卫生技术评估机构优化哮喘管理策略提供了循证依据。