综述：肥胖与恶性肿瘤关联的潜在机制：系统性叙述综述

（编辑推荐）本综述系统解析了肥胖通过激素失衡（如雌激素/IGF-1）、慢性炎症、代谢重编程（CD36/FABP4/CPT1A）、表观遗传记忆（H3K4me3/FTO）及新兴通路（VHL-HIF/YAP-TAZ）促进癌症的分子机制，为靶向干预提供理论依据。

　　

肥胖与癌症的分子桥梁

肥胖通过多维度机制构建促癌微环境。激素失衡表现为雌激素水平升高驱动乳腺癌和子宫内膜癌，而胰岛素抵抗激活胰岛素/IGF-1通路，直接刺激结直肠癌细胞增殖。脂肪组织扩张引发的慢性低度炎症释放IL-6、TNF-α等细胞因子，通过STAT3信号促进肝癌和胰腺癌发展。

代谢重编程与肿瘤微环境

脂肪分泌组通过外泌体转运脂质和RNA（如miR-144-3p），诱导代谢重构。关键分子CD36介导脂肪酸摄取，FABP4促进脂质核转运，CPT1A增强β氧化，共同维持肿瘤能量需求。缺氧条件下，VHL-HIF轴激活促癌基因，而PRDM16/UCP1抑制导致棕色脂肪功能失调，加剧恶病质。

表观遗传的持久烙印

肥胖诱导的组蛋白修饰（H3K4me³、H3K27me³）和DNA甲基化在减重后仍持续存在，FTO基因介导的m⁶A修饰进一步稳定促癌表型。器官体积增大通过机械应力增加DNA损伤风险，YAP/TAZ信号则响应细胞张力促进肿瘤转移。

未来研究方向

GLP-1受体激动剂等减肥药物对癌症通路的影响亟待验证。多组学整合与AI预测将揭示VHL/HIF-2α等新靶点，而跨种族队列研究可优化生物标志物策略。综合防控需结合生活方式、药物干预及表观遗传检测，以打破肥胖-癌症恶性循环。