综述:癌症免疫治疗的新特征:基于流感病毒的病毒肿瘤免疫治疗趋势

【字体: 时间:2025年05月24日 来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B 4.7

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  (编辑推荐)本篇综述聚焦流感A病毒(IAV)在肿瘤免疫治疗中的新兴应用,探讨其溶瘤(oncolytic)特性、减毒形式及联合(cytokines/immune checkpoint inhibitors)增强策略,为优化(IAV-based)疗法提供关键见解。

  

流感病毒的溶瘤潜力与工程化突破
流感A病毒(IAV)作为溶瘤病毒(oncolytic virus)的新兴候选者,其 preclinical 研究已展现出显著的抗肿瘤活性。通过基因工程修饰,IAV可靶向感染肿瘤细胞并触发免疫原性细胞死亡,同时保留正常组织的安全性。

减毒与疫苗的协同策略
减毒IAV株(attenuated forms)及相关疫苗能诱导特异性T细胞应答,克服肿瘤免疫逃逸。研究指出,H1N1ΔNS1等改造株可增强(MHC-I)抗原呈递,协同(PD-1/CTLA-4)抑制剂提升疗效。

免疫增强的工程化设计
最新进展包括:

  1. 插入(IL-2/IFN-γ+)等细胞因子基因,重塑肿瘤微环境(TME);
  2. 表达(CD40L)共刺激分子,激活树突细胞(DCs);
  3. 整合(shRNA)沉默免疫抑制因子(TGF-β)。

临床转化的挑战
尽管前景广阔,IAV疗法仍面临:

  • 病毒递送效率受(IFN-I)通路限制;
  • 宿主预存抗体可能中和病毒;
  • 需平衡(oncolysis)与免疫激活的剂量。

未来方向
联合(CAR-T)或(neoantigen疫苗)的多模式疗法、开发(tumor-selective)启动子驱动复制,以及优化(intratumoral)给药途径,将成为突破临床瓶颈的关键。

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