水溶性卟啉介导的光动力-化疗联合疗法增强多柔比星对乳腺癌的治疗效果

为解决乳腺癌治疗中化疗药物多柔比星（DOX）的毒副作用和耐药性问题，埃及-日本科技大学等机构的研究人员开展了水溶性卟啉（TMPyP）介导的光动力疗法（PDT）联合低剂量DOX的研究。结果表明，TMPyP-PDT与DOX联用可显著增强癌细胞凋亡，抑制血管生成因子TGF-β和VEGFA表达，并通过调控BCL-2/BAX通路提升疗效。该研究为降低化疗毒性、克服耐药性提供了新策略，发表于《Lasers in Medical Science》。

　　

乳腺癌是全球女性癌症死亡的首要原因，传统化疗药物如多柔比星（DOX）虽有效，但存在心脏毒性、骨髓抑制等严重副作用，且易引发耐药性。光动力疗法（PDT）因其选择性高、副作用小而备受关注，但单一疗法效果有限。如何通过联合治疗降低化疗剂量、增强疗效成为关键科学问题。

埃及-日本科技大学联合艾因夏姆斯大学等机构的研究团队在《Lasers in Medical Science》发表研究，探索了水溶性卟啉TMPyP介导的PDT联合低剂量DOX对三阴性乳腺癌MDA-MB-231和激素受体阳性T47D细胞的协同作用。研究发现，690 nm飞秒激光激活的TMPyP-PDT与DOX联用可显著提升癌细胞凋亡率（MDA-MB-231达38.5%，T47D达44.76%），同时通过抑制促血管因子TGF-β和VEGFA表达、调控BCL-2/BAX通路（BCL-2下调，BAX上调）增强抗肿瘤效果。这一联合策略为减少化疗毒副作用、克服耐药性提供了新思路。

研究团队采用飞秒激光系统（INSPIRE HF100）激活TMPyP的Q波段吸收，通过MTT法检测细胞活性，流式细胞术分析ROS生成和凋亡，RT-qPCR评估基因表达。实验设计涵盖单药与联合治疗的剂量梯度对比，重点验证低剂量DOX（0.0625 μg/mL）的增效作用。

主要研究结果

1. TMPyP-PDT的剂量依赖性效应：TMPyP在飞秒激光激活下对MDA-MB-231（IC₅₀=24.48 μM）和T47D（IC₅₀=60.1 μM）均显示显著细胞毒性，且无光照时无毒性。
2. 联合治疗的协同作用：低剂量DOX（0.0625 μg/mL）与TMPyP-PDT联用使细胞存活率降至28.55%（MDA-MB-231）和37.12%（T47D），显著优于单药（P<0.001）。
3. ROS爆发与凋亡诱导：联合治疗组ROS阳性细胞比例达60.7%（MDA-MB-231）和63.7%（T47D），凋亡率较单药提升2-3倍。
4. 血管生成抑制：TGF-β和VEGFA mRNA表达在联合组显著下调（P<0.05），尤其在T47D中VEGFA降幅达80%。
5. 凋亡通路调控：BCL-2表达被抑制，而促凋亡蛋白BAX上调，证实联合治疗通过线粒体途径增强程序性死亡。

结论与意义
该研究首次证实飞秒激光驱动的TMPyP-PDT可显著增强低剂量DOX的疗效，其机制涉及ROS爆发、血管生成抑制和凋亡通路激活。这一策略不仅降低DOX的临床毒性风险，还为克服耐药性提供了新方案。未来需进一步开展体内实验验证其安全性，并探索纳米载体等递送技术以优化靶向性。研究为乳腺癌的精准联合治疗奠定了实验基础，尤其对三阴性乳腺癌等难治亚型具有重要转化价值。