综述：长链非编码RNA在甲状腺癌中的双重作用：程序性细胞死亡通路的调控

（推荐语）本综述系统阐释了长链非编码RNA（lncRNA）通过调控程序性细胞死亡（PCD）通路（如凋亡、铁死亡、铜死亡等）影响甲状腺癌（TC）进展的双重机制，揭示了其作为生物标志物和治疗靶点的临床潜力，为克服耐药性和优化治疗策略提供新视角。

　　

长链非编码RNA与甲状腺癌的分子博弈

甲状腺癌（TC）作为最常见的内分泌恶性肿瘤，其发生发展涉及复杂的非编码RNA（ncRNA）调控网络。近年研究发现，长链非编码RNA（lncRNA）通过竞争性内源RNA（ceRNA）机制与微小RNA（miRNA）相互作用，在TC中扮演着"双面角色"——既可能促进肿瘤进展，又能增强治疗敏感性。

程序性细胞死亡通路的精密调控

程序性细胞死亡（PCD）是癌症治疗的核心靶点，包括经典途径如凋亡（apoptosis）、自噬（autophagy）和新兴途径如铁死亡（ferroptosis）、铜死亡（cuproptosis）等。研究表明，lncRNA可通过表观遗传修饰直接调控PCD相关基因，例如： - 促凋亡lncRNA通过抑制Bcl-2^{（抗凋亡蛋白）}表达增强放疗敏感性 - 特定lncRNA通过调节GPX4_{（谷胱甘肽过氧化物酶4）}诱发铁死亡 - 铜代谢相关lncRNA影响铜死亡通路导致肿瘤细胞特异性死亡

临床转化的双刃剑特性

lncRNA的临床价值体现在： 1. 诊断方面：循环lncRNA如HOTAIR^{（HOX转录反义RNA）}可作为TC早期筛查标志物 2. 治疗抵抗：lncRNA-MALAT1^{（转移相关肺腺癌转录本1）}通过激活EMT^{（上皮-间质转化）}促进耐药 3. 联合治疗：靶向PANoptosis^{（新型PCD形式）}相关lncRNA可增强免疫治疗效果

未来研究方向

当前挑战在于解析lncRNA在时空特异性表达中的动态调控机制，以及开发针对ceRNA网络的精准干预策略。通过单细胞测序和类器官模型，有望揭示lncRNA调控PCD的器官特异性模式，为个体化治疗提供新靶点。