苯并[a]芘通过miR-134-5p/BDNF/TrkB/CREB信号通路诱发小鼠抑郁样行为的机制研究

为解决苯并[a]芘(B[a]P)诱发抑郁样行为的分子机制问题，研究人员通过建立小鼠模型和HT22细胞实验，发现B[a]P通过抑制BDNF/TrkB/CREB通路并上调miR-134-5p表达诱导神经元损伤，而抑制miR-134-5p可逆转该效应。该研究为环境污染物致抑郁提供了新干预靶点。

　　

苯并[a]芘(B[a]P)作为环境污染物，能诱发小鼠抑郁样症状，但其机制尚未阐明。本研究通过给ICR小鼠腹腔注射0.5-10 mg/kg B[a]P（持续60天），发现其以剂量依赖性方式导致抑郁样行为及大脑皮层神经元损伤，同时显著降低皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)、磷酸化TrkB(p-TrkB)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及其磷酸化形式(p-CREB)的表达水平。

为探索miRNA调控作用，团队对B[a]P处理的HT22细胞进行小RNA测序，发现包括miR-134-5p在内的多个miRNA表达紊乱。有趣的是，miR-134-5p在体内外模型中均呈现一致性上调，并能直接靶向抑制BDNF mRNA。当用100 nM miR-134-5p抑制剂处理HT22细胞时，B[a]P（20 μM）导致的BDNF/TrkB/CREB通路蛋白下降被显著逆转。

这项研究首次揭示：B[a]P通过上调miR-134-5p抑制BDNF/TrkB/CREB神经保护通路，从而诱发抑郁样行为。该发现不仅阐明了环境污染物致抑郁的新机制，更为开发基于miRNA干预的抑郁治疗策略提供了理论依据。