GPX4抑制通过NLRP3介导的细胞焦亡加剧氯胺酮暴露新生大鼠海马损伤及认知障碍

为解决氯胺酮多次或长期暴露导致发育期大脑海马损伤及认知功能障碍的机制问题，研究人员通过体内外实验（PC12细胞、HAPI细胞及7日龄大鼠）结合Western blot、ELISA、Morris水迷宫等技术，揭示GPX4抑制会通过NLRP3/caspase-1轴加剧脂质过氧化和线粒体损伤，而N-乙酰半胱氨酸(NAC)可逆转此效应。该研究为靶向GPX4上调治疗氯胺酮神经毒性提供了新策略。

　　

最新研究揭示了氯胺酮(ketamine)对发育期大脑的神经毒性机制。通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)可显著增强脂质过氧化反应，诱发线粒体功能障碍，进而激活NOD样受体蛋白3(NLRP3)/caspase-1信号轴依赖的细胞焦亡(pyroptosis)通路。实验采用药理学干预手段：GPX4抑制剂RSL3会加重氯胺酮暴露后的海马组织病理损伤和空间记忆障碍（Morris水迷宫验证），而抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)则表现出显著保护作用。该发现不仅阐明了GPX4作为细胞焦亡负向调控分子的新角色，更为临床防治麻醉药物相关神经认知损害提供了潜在治疗靶点。