β-石竹烯(BCP)通过调控GSK-3β/NRF2/HO-1通路减轻鱼藤酮诱导的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞神经毒性与凋亡

为解决神经退行性疾病中鱼藤酮诱导的神经毒性机制问题，研究人员开展β-石竹烯(BCP)通过GSK-3β/NRF2/HO-1轴发挥神经保护作用的研究。通过分子对接和体外实验证实，BCP(100 μg/ml)可显著恢复细胞活力(72%)，降低LDH泄漏、氧化应激及凋亡标志物，为阿尔茨海默病(AD)等疾病提供潜在治疗策略。

　　

鱼藤酮诱导的SH-SY5Y细胞神经毒性是阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等神经退行性疾病的重要特征。作为大麻素受体2(CB2)激动剂，β-石竹烯(BCP)展现出抗炎、抗氧化及细胞保护的多重功效。最新研究聚焦GSK-3β/NRF2/HO-1信号轴——这一被证实参与神经保护的关键通路，揭示了BCP实现多靶点神经保护作用的潜在机制。

通过计算机模拟分子对接技术，发现BCP与GSK-3β、NRF2和HO-1蛋白具有强结合亲和力。体外实验中，MTT法检测显示BCP(100 μg/ml)使鱼藤酮处理的细胞存活率提升至72%，显著优于阳性对照药物chir98023和槲皮素。进一步分析表明，BCP能有效调控乳酸脱氢酶(LDH)泄漏、活性氧(ROS)水平、半胱天冬酶-3(caspase 3)活性等凋亡标志物，同时降低促炎因子表达。

ELISA蛋白定量证实，BCP通过抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、激活核因子E2相关因子2(NRF2)及血红素加氧酶-1(HO-1)的级联反应，构建了抵御氧化损伤的分子防线。这些发现不仅为理解神经退行性病变机制提供新视角，更凸显BCP作为天然化合物在AD等疾病治疗中的转化价值。