帕罗西汀通过抑制P2X4受体通路缓解胆管结扎大鼠肝纤维化的机制研究

为解决肝纤维化缺乏FDA批准疗法的临床难题，研究人员探索了抗焦虑药物帕罗西汀的抗纤维化潜力。通过胆管结扎(BDL)大鼠模型发现，10 mg/kg帕罗西汀能显著降低TGF-β1、α-SMA、COL1A1等促纤维化标志物表达，抑制炎症因子TNF-α/IL-6，并关键性下调P2X4受体水平，为肝纤维化治疗提供了新的靶向策略。

　　

肝脏纤维化作为肝硬化的前驱病变，其发生涉及肝星状细胞(HSC)活化、炎症因子风暴和细胞外基质(ECM)过度沉积等复杂机制。在这项突破性研究中，科学家们意外发现抗抑郁明星药物帕罗西汀——一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)，竟能在胆管结扎(BDL)诱导的肝纤维化大鼠模型中大显身手。

研究团队采用5mg/kg和10mg/kg两种剂量进行干预，通过组织病理学分析和血清转氨酶检测评估肝脏损伤程度。实时荧光定量PCR结果令人振奋：10mg/kg帕罗西汀治疗组中，促纤维化"三剑客"——转化生长因子-β1(TGF-β₁)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和I型胶原蛋白(COL1A1)的表达量显著降低。更妙的是，这个"跨界选手"还成功平息了炎症风暴，让肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)这两个"麻烦制造者"安静下来。

最引人注目的发现当属帕罗西汀对嘌呤能受体P2X4的调控作用。在BDL模型组中异常升高的P2X4受体，经药物干预后明显回落，揭示了这条鲜为人知的信号通路在抗纤维化战役中的战略地位。这些发现不仅为肝纤维化治疗提供了全新视角，更让老药新用策略焕发勃勃生机。