超越记忆障碍：抗淀粉样蛋白治疗时代下MCI患者脑脊液生物标志物的全面筛查价值

本研究针对抗Aβ单抗(AMABs)治疗时代下患者筛选标准过于局限的问题，通过回顾性分析135例轻度认知障碍(MCI)患者的脑脊液(CSF)生物标志物(Aβ42/Aβ40、p-tau181)与神经心理学特征关联，发现56.4%非遗忘型MCI患者存在Aβ病理，提示现行以记忆障碍为核心的筛选标准可能遗漏近20%潜在获益人群，为优化AMABs临床应用路径提供了重要循证依据。

　　

随着抗淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体(AMABs)如lecanemab和donanemab相继获批用于早期阿尔茨海默病(AD)治疗，如何精准筛选获益人群成为临床实践的关键挑战。当前治疗方案主要针对伴有记忆障碍的轻度认知障碍(MCI)患者，但越来越多的证据表明，AD病理可能存在于非典型临床表现患者中。罗马大学托尔维加塔医院记忆诊所的研究团队在《Neurological Sciences》发表的研究，通过分析135例MCI患者的脑脊液(CSF)生物标志物与神经心理学特征，揭示了记忆障碍与Aβ病理的非完全对应关系，为扩大AMABs适用人群提供了重要依据。

研究采用横断面设计，对2023年就诊的MCI患者进行标准化评估，包括神经心理学测试（MMSE、RAVLT、Rey-Osterrieth复杂图形测试等）和CSF生物标志物检测（LUMIPULSE?G1200全自动分析Aβ42/Aβ40比值及p-tau181水平）。患者分为遗忘型单领域(aMCI-SD)、遗忘型多领域(aMCI-MD)和非遗忘型多领域(naMCI-MD)三组，通过Sankey图展示临床表型与生物标志物谱的关联。

研究结果显示三个关键发现：首先，所有aMCI-SD患者均存在Aβ病理（100% A+），其中52.4%为单纯Aβ沉积(A+T-)，47.6%伴tau病理(A+T+)；其次，aMCI-MD组89.7%呈现A+状态，且55.9%存在tau共病理；最值得注意的是，naMCI-MD组中56.4%患者存在Aβ病理，其中26%已出现tau异常。统计学分析证实，aMCI-SD和aMCI-MD的CSF Aβ42/Aβ40比值显著低于naMCI-MD组（均p<0.001），而aMCI-MD组的p-tau181和t-tau水平显著高于naMCI-MD组（p=0.014和p=0.028）。神经心理学测试显示，各组在记忆、执行功能等维度存在显著差异（均p<0.05）。

讨论部分强调，现行以记忆障碍为核心的筛选标准可能遗漏约20%潜在获益人群（本研究中80% MCI患者存在Aβ病理，而仅60.7%表现为遗忘综合征）。特别值得注意的是，naMCI-MD患者中A+T+亚组可能代表AD的非典型表型，其治疗响应与安全性尚需前瞻性研究验证。作者建议在AMABs临床应用流程中，将生物标志物检测前置于神经心理学筛查，同时指出血液生物标志物的开发将进一步提升早期诊断可行性。

该研究的创新性在于首次系统评估了不同MCI亚型与AD生物标志物的对应关系，挑战了"遗忘症状是AD病理必要条件"的传统认知。局限性包括样本量较小（特别是aMCI-SD组仅21例）和缺乏纵向随访数据。随着AMABs在欧洲的逐步应用，这项研究为优化治疗决策路径提供了关键证据，提示临床医生需要超越记忆障碍的表象，通过多维度评估确保更多患者获得精准治疗机会。