新生儿Donohue综合征合并双侧卵巢幼年型颗粒细胞瘤的病例报告及文献综述：揭示胰岛素受体缺陷与肿瘤发生的潜在关联

本研究报道一例罕见的新生儿Donohue综合征（DS）合并先天性双侧卵巢幼年型颗粒细胞瘤（JGCT）病例，通过临床观察、影像学检查及病理分析，证实肿瘤可能为DS自然病程表现而非治疗并发症。研究揭示了胰岛素受体（INSR）缺陷导致的严重胰岛素抵抗（H-SIRS）与性腺肿瘤的潜在关联，并警示DS患者需警惕致命性坏死性小肠结肠炎（NEC）风险，为临床管理提供新见解。

　　

在遗传性严重胰岛素抵抗综合征（H-SIRS）的谱系中，Donohue综合征（DS）堪称最极端的胰岛素受体病，患儿常因多器官衰竭在1岁前死亡。这种由INSR基因突变引发的疾病，不仅导致特征性的"精灵面容"和生长障碍，更伴随着谜团般的卵巢异常——从单纯增大到肿瘤形成，其机制始终未明。而今，来自埃及艾因夏姆斯大学的研究团队在《Egyptian Pediatric Association Gazette》发表了一项突破性病例研究，首次报道了DS新生儿中先天性双侧卵巢幼年型颗粒细胞瘤（JGCT）的完整病程，为揭开胰岛素信号通路与性腺肿瘤的关联提供了关键线索。

研究团队采用多学科联合诊疗模式，通过超声和MRI影像学动态监测肿瘤特征，结合腹腔镜手术获取病理标本，利用免疫组化（检测抑制素、钙视网膜蛋白等标志物）明确JGCT诊断。同时通过连续血糖监测、激素检测（胰岛素高达8559 μIU/mL、C肽>40 ng/mL）及代谢干预（二甲双胍45 mg/kg/day）全面评估DS的代谢特征。

病例特征
患儿呈现典型DS表现：出生体重1650 g（<3%）、特征性面容及严重高胰岛素血症。产前超声即发现右侧卵巢囊性病变，术后病理证实为双侧JGCT，肿瘤细胞呈现抑制素强阳性。研究首次提出JGCT可能是INSR缺陷直接导致的组织过度增殖，而非既往认为的胰岛素样生长因子1（IGF-1）治疗副作用。

治疗挑战
二甲双胍虽暂时改善糖代谢，但患儿仍出现进行性生长障碍、胆汁淤积和肾钙质沉着。值得注意的是，第30天突发坏死性小肠结肠炎（NEC）致死，提示DS患者存在独特的肠道脆弱性——高胰岛素血症可能通过促进炎症反应和微生物移位加速肠坏死。

机制探讨
研究深度解析了DS的多重内分泌紊乱：低生长激素（0.5 ng/mL）伴反常升高的IGF-1（99.6 ng/mL），揭示胰岛素信号缺陷如何破坏GH-IGF-1轴调控；高睾酮（1.98 ng/mL）和雌激素则印证了胰岛素对性腺的直接刺激作用。这些发现为理解INSR在跨组织信号传递中的差异性提供了临床依据。

这项研究的意义远超单一病例报道。它首次证实JGCT可作为DS的先天性表现，推翻了过去将性腺肿瘤归因于治疗的认知。更重要的是，研究团队建立的"代谢-肿瘤-并发症"三联征模型，为DS临床监测提供了新范式：既要警惕卵巢病变导致的机械性并发症（如扭转），更需防范高胰岛素血症引发的全身性危机（如NEC）。尽管基因治疗仍是未来方向，但现阶段通过二甲双胍调控代谢、早期影像学筛查肿瘤的策略，已为改善这类"精灵儿童"的生存质量带来曙光。