综述：肽功能化纳米颗粒靶向递送治疗心肌梗死

这篇综述系统探讨了纳米颗粒靶向递送系统在心肌梗死（MI）治疗中的应用进展。作者详细分析了通过蛋白质、多肽（如VEGF、AT1、ANP）功能化的有机/无机纳米载体（如脂质体、PLGA、金纳米粒）靶向缺血心肌的机制，强调了配体-受体（如GPIIb/IIIa、P-selectin）特异性结合对提高药物递送效率的关键作用，为开发非侵入性MI治疗方案提供了新思路。

　　

背景

冠状动脉疾病（CAD）仍是全球主要死因，传统心肌梗死（MI）治疗手段如血管再通手术存在局限性。心肌细胞再生能力低下，且现有药物因非特异性分布导致疗效不足。纳米技术为解决这些问题提供了新机遇——过去十年仅1702篇相关研究发表，表明该领域尚处早期阶段。

纳米载体靶向策略

有机纳米颗粒

脂质体：磷脂双分子层结构可高效负载药物。研究显示：

• VEGF脂质体通过聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物包裹，显著增加梗死区毛细血管密度（Oh et al.）
• 靶向血管紧张素II受体（AT₁）的脂质体在损伤心肌细胞中富集率达83%（含G-G-G-G-D-R-V-Y-I-H-P-F序列）
• 双修饰脂质体（TAT+PCM肽）结合心肌细胞特异性穿透与靶向能力

固体脂质纳米粒（SLNs）：
RGD肽修饰的PEG-DSPE-SLN通过结合内皮细胞高表达的α_vβ₃整合素实现靶向

聚合物纳米粒：

• PLGA负载胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可减少心肌细胞凋亡
• 壳聚糖-cRGD复合物靶向血小板GPIIb/IIIa受体，实现精准溶栓

无机纳米颗粒

• 金纳米粒（AuNPs）：80nm脱氧核酶载体（Dz-AuNPs）抑制TNF-α，降低炎症反应50%
• 介孔二氧化硅：腺苷负载纳米粒缩小梗死面积
• 氧化石墨烯（fGO）：超大比表面积提升基因转染效率

纳米颗粒偶联化学

偶联类型	特点	应用案例
物理吸附	依赖氢键/疏水作用，无需预处理	金纳米粒吸附抗EGFR抗体
胺-羧基连接	EDC/NHS激活羧基，与抗体-NH2形成酰胺键	DSPE-PEG-COOH系统
巯基-马来酰亚胺	中性pH下特异性结合（1000倍快于胺基）	抗P-selectin脂质体（Traut's试剂）
点击化学	铜催化叠氮-炔环加成（Huisgen反应），条件温和	甘露糖修饰脂质体

结论

纳米载体通过配体-受体精准识别（如ANP靶向梗死区过表达受体）、延长药物半衰期（如PEG修饰）、控制释放（如sPLA₂响应型）等机制，为MI治疗提供了突破传统给药局限的新范式。未来需优化载体生物相容性，推动临床转化研究。