低剂量利妥昔单抗长期治疗视神经脊髓炎谱系障碍的疗效与安全性：一项基于治疗依从性的回顾性队列研究

为解决视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者长期治疗中高剂量利妥昔单抗（RTX）的成本与安全性问题，空军军医大学唐都医院团队开展了一项为期5年的回顾性研究。结果显示，低剂量RTX（诱导期100 mg/周×3周，维持期100 mg/6个月）显著降低年复发率（ARR）至0（p<0.001），扩展残疾状态量表（EDSS）评分从3.5降至1.5（p<0.001），且治疗依从性良好组复发风险降低93%（HR 0.07）。该研究为NMOSD的长期低成本治疗提供了循证依据。

　　

视神经脊髓炎谱系障碍（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD）是一种以水通道蛋白-4抗体（AQP4-IgG）介导的中枢神经系统自身免疫性疾病，临床表现为反复发作的视神经炎和脊髓炎，可导致不可逆的神经功能损伤。传统高剂量利妥昔单抗（RTX）方案（375 mg/m²×4周或1000 mg×2次）虽有效但成本高昂且存在进行性多灶性白质脑病（PML）等风险。空军军医大学唐都医院团队此前提出的“唐都策略”（低剂量RTX：诱导期100 mg/周×3周，维持期100 mg/6个月）短期疗效显著，但长期数据及真实世界依从性影响尚不明确。

为解决这一临床难题，研究人员对2014-2019年间接受低剂量RTX治疗的81例NMOSD患者开展回顾性队列分析。通过收集扩展残疾状态量表（EDSS）评分、年复发率（ARR）及不良事件等数据，结合多变量Cox回归和倾向评分加权（PS-OW）分析，首次系统评估了超5年疗程的疗效与安全性，并揭示了治疗依从性的关键作用。

研究方法包括：1）纳入符合2006/2015年NMOSD诊断标准的患者队列；2）采用低剂量RTX方案并记录治疗间隔；3）通过EDSS和ARR评估疗效；4）按依从性分组（良好组：延误≤6个月×2次或≤12个月×1次；不良组：超此标准）；5）统计不良事件发生率。

研究结果显示：1）疗效方面，治疗后ARR中位数从1.5降至0（p<0.001），EDSS评分从3.5降至1.5（p<0.001），67.9%患者无复发；2）依从性分析显示，良好组复发率仅9.5%，显著低于不良组的56.4%（p<0.001），且良好组复发风险降低93%（HR 0.07；95% CI 0.02-0.25）；3）安全性方面，23.5%患者出现轻度不良反应（皮疹8.6%、脱发9.9%），无PML或肿瘤等严重事件。

结论部分强调，该研究证实低剂量RTX方案具有持续5年以上的长期疗效与安全性，且严格遵循治疗计划可使复发风险降低90%以上。特别值得注意的是，基线EDSS评分较高（>3.5）的依从性不良患者更易复发，提示临床需重点加强该人群的管理。研究为资源有限地区NMOSD治疗提供了高性价比方案，发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的成果将推动治疗指南的优化。

讨论指出，尽管存在回顾性设计的局限性，但该研究首次通过真实世界数据验证了极低剂量RTX的长期价值。未来需开展多中心随机对照试验比较不同剂量策略，并探索B细胞亚群监测对个体化给药的指导作用。